腫瘤抑制基因突變對(duì)于白血病患者而言或是“雙重災(zāi)難”

在關(guān)鍵腫瘤基因中所鑒別出的新型種系改變或許會(huì)促進(jìn)兒童易患白血病，同時(shí)還會(huì)使其在后期有四分之一的概率患上第二種癌癥，近日，來(lái)自圣猶大兒童醫(yī)院的研究人員通過(guò)研究對(duì)3858名急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患兒進(jìn)行TP53腫瘤抑制基因的測(cè)序，最終鑒別出了11中高風(fēng)險(xiǎn)的種系突變，這些改變和基因活性下降明顯相關(guān)，而且相比非患病兒童而言，這些突變?cè)贏LL患兒中的出現(xiàn)頻率是前者的5倍多，相關(guān)研究刊登于國(guó)際雜志Journal of Clinical Oncology上。

種系突變通常會(huì)發(fā)生遺傳，而且會(huì)在所有細(xì)胞的DNA中存在，并不僅僅存在于腫瘤細(xì)胞中的DNA，本文研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，相比其它ALL患者而言，攜帶高風(fēng)險(xiǎn)TP53突變的26名患者因病死亡或出現(xiàn)相關(guān)并發(fā)癥的可能性是前者的幾乎4倍。研究者Jun J. Yang博士表示，這些種系突變對(duì)于攜帶者而言或許是雙重打擊，不僅會(huì)使得攜帶者患白血病的風(fēng)險(xiǎn)增加，還會(huì)促進(jìn)其疾病復(fù)發(fā)或患上第二種癌癥。

高風(fēng)險(xiǎn)突變和次級(jí)癌癥發(fā)生之間的關(guān)系非常明顯，因此研究人員想通過(guò)研究闡明如何有效幫助患者和其家庭來(lái)管理這些風(fēng)險(xiǎn)，或許這些患者應(yīng)該避免特定的ALL療法來(lái)降低患其它癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，本文研究發(fā)現(xiàn)或許能夠改變對(duì)一些高危患者的治療和隨訪過(guò)程。ALL是一種最常見(jiàn)的兒童癌癥，目前研究人員并不清楚很多患者具體的發(fā)病原因是什么，本文研究結(jié)果表明，高風(fēng)險(xiǎn)的TP53突變或許和0.7%的發(fā)病病例有關(guān)，很多高風(fēng)險(xiǎn)的突變或許在高風(fēng)險(xiǎn)白血病亞型亞二倍體ALL中非常常見(jiàn)，而本文研究中，在攜帶高風(fēng)險(xiǎn)TP53突變體的患者中大約有65%的患者都是ALL亞二倍體亞型。

本文研究同時(shí)也擴(kuò)大了研究人員最初的研究結(jié)果，他們發(fā)現(xiàn)大量新型的TP53致病性突變或許和個(gè)體患ALL風(fēng)險(xiǎn)直接相關(guān)，同時(shí)研究人員還鑒別出了另外的27個(gè)TP53突變體，其中有一些被證明是具有致病性的。TP53的遺傳性突變是李-佛美尼癥候群（Li-Fraumeni syndrome）發(fā)生的標(biāo)志，這種罕見(jiàn)的疾病在家庭成員中非常常見(jiàn)，而且會(huì)讓個(gè)體患上不同的癌癥，直到最近研究人員才發(fā)現(xiàn)，白血病或許和這種癥狀并沒(méi)有關(guān)聯(lián)，李-佛美尼癥候群或許能夠部分解釋攜帶高風(fēng)險(xiǎn)TP53突變體的ALL幸存患兒為何患第二種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)較高，ALL療法或許會(huì)增加疾病的風(fēng)險(xiǎn)，但研究人員目前并不確定，本文中研究人員發(fā)現(xiàn)，5名攜帶高風(fēng)險(xiǎn)突變體的患者患上了第二種癌癥，包括實(shí)體瘤和其它白血病等，后期研究中研究人員還將以本文研究為基礎(chǔ)繼續(xù)深入研究。