中科院科学家发现促进MLL重排型白血病进展的新机制

最近，来自中国科学院北京基因组研究所的研究人员在国际学术期刊Leukemia上发表了一篇文章，他们发现组蛋白三甲基转移酶SETD2发生失活突变，会通过改变组蛋白甲基化修饰水平，参与MLL基因重排型急性白血病的进展。该研究为白血病的有效治疗提供了新的信息。

在之前的研究中，研究人员曾经发现大约22%的MLL基因重排型急性白血病患者携带SETD2基因的失活突变，这提示SETD2突变和MLL融合之间可能存在一种协作机制促进白血病的发生发展。但是SETD2-H3K36me3的下调通过何种机制加速MLL重排型白血病的进展到目前仍不清楚。

在这项研究中，研究人员发现对于MLL重排型白血病来说，白血病细胞内H3K79me2和H3K36me3的水平都存在异常升高，并且富集在一组基因附近。SETD2的失活会导致H3K36me3的整体水平发生下降，而H3K79me2的水平则会进一步升高，但不会改变已知MLL融合靶基因的表达。这种组蛋白甲基化修饰的改变与一组新基因的转录失调有关，其中一些肿瘤抑制因子会发生下调（比如ASXL1），而一些癌基因则会发生表达的上调（比如ERG）。

总得来说，该研究揭示了DOT1L-H3K79me2癌基因轴和SETD2-H3K36me3抑癌基因轴在对靶基因的调控方面存在整体性对话，这些发现在分子水平上为了解SETD2突变如何通过对新的抑癌基因和癌基因进行差异调节加速MLL重排型白血病的发生发展提供了新的见解。