機(jī)體中循環(huán)的脂質(zhì)分子或與多種疾病發(fā)生直接相關(guān)

脂質(zhì)分子在機(jī)體中扮演著重要的信號(hào)和儲(chǔ)存角色，但機(jī)體中某些脂質(zhì)分子的水平過(guò)高或許就是很多代謝性疾病的風(fēng)險(xiǎn)因子，比如膽固醇分子，最近刊登在國(guó)際雜志Journal of Lipid Research上的三篇文章中，研究人員就調(diào)查了血液中膽固醇和其它脂質(zhì)分子在心血管疾病、肝炎和罕見(jiàn)遺傳性疾病中所扮演的關(guān)鍵角色。

膽固醇分子和罕見(jiàn)的肌肉萎縮疾病相關(guān)聯(lián)

DYSF基因發(fā)生的罕見(jiàn)遺傳性突變能夠誘發(fā)dysferlin蛋白的缺乏，從而引發(fā)2B型肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥，截止到目前為止，并沒(méi)有批準(zhǔn)的療法用來(lái)治療dysferlinopathies類(lèi)疾病，而且相關(guān)藥物的開(kāi)發(fā)也明顯滯后，部分是因?yàn)槿鄙倌軌蜃銐蚰M人類(lèi)機(jī)體癥狀的動(dòng)物模型；為此來(lái)自加拿大英屬哥倫比亞大學(xué)的研究人員就報(bào)道他們開(kāi)發(fā)出了一種新型的小鼠模型，其比前代和同一代小鼠更能夠模擬人類(lèi)的疾病癥狀。

當(dāng)研究人員觀察到所謂的有害膽固醇水平的升高與某些肌營(yíng)養(yǎng)不良癥患者疾病嚴(yán)重性直接相關(guān)后，他們決定開(kāi)發(fā)開(kāi)發(fā)這種新型的小鼠模型，當(dāng)DYSF基因被敲除的小鼠表現(xiàn)出肌肉退化狀況時(shí)，他們通常會(huì)和人類(lèi)患者一樣并不會(huì)失去行走的能力，當(dāng)研究者Pascal N. Bernatchez將小鼠機(jī)體中DYSF基因和載脂蛋白E基因同時(shí)敲除時(shí)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，缺失載脂蛋白E的功能就會(huì)增加小鼠機(jī)體中有害膽固醇的水平，相比只敲除DYSF基因的小鼠而言，基因雙敲除小鼠往往能夠表現(xiàn)出更為明顯的肌肉萎縮的癥狀，而且最終還會(huì)無(wú)法行走。

研究人員希望這項(xiàng)研究能夠幫助研究人員理解人類(lèi)疾病發(fā)生的分子機(jī)制，更為重要的是，盡管目前研究人員并不清楚有害膽固醇如何加速機(jī)體肌肉的損傷，但這種新型的小鼠模型就能夠揭示出一種明顯的關(guān)聯(lián)，這就能后期進(jìn)行更為深入的研究提供一定的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和線索。

飲酒外加乙肝或會(huì)增加小鼠機(jī)體中膽固醇的水平

盡管目前全球有針對(duì)乙肝的安全有效的疫苗進(jìn)行接種，但WHO推測(cè)目前仍然有2.57億人機(jī)體攜帶著乙肝病毒，盡管目前可以通過(guò)一些手段來(lái)抑制病毒的復(fù)制，但乙肝病毒仍然會(huì)引發(fā)肝臟結(jié)疤，甚至?xí)T發(fā)肝癌；共用針頭的靜脈注射吸毒者尤其會(huì)面臨感染的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)這些人群也很有可能會(huì)濫用多種物質(zhì)，比如酒精燈，這就會(huì)誘發(fā)肝損傷。

由于肝臟的損傷會(huì)影響其產(chǎn)生并且清除膽固醇的能力，因此本文研究中，來(lái)自中國(guó)華中科技大學(xué)的研究人員就通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)患乙型肝炎或飲酒就能夠影響機(jī)體膽固醇的自我平衡狀態(tài)，文章中，研究者指出，在膽固醇代謝調(diào)節(jié)上，病毒和酒精存在一種協(xié)同效應(yīng)，也就是說(shuō)，乙肝病毒和酒精組合會(huì)增加膽固醇的生物合成，降低膽固醇的利用并且損傷機(jī)體對(duì)膽固醇的吸收；文章中，研究人員開(kāi)發(fā)了一種慢性乙肝小鼠模型，同時(shí)給予小鼠模型酒精，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，小鼠機(jī)體肝臟中的膽固醇積累水平增加了，隨后實(shí)驗(yàn)中研究人員僅利用細(xì)胞就能夠得出類(lèi)似的結(jié)果，此外，研究者還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)機(jī)體中存在酒精時(shí)，HBc蛋白能夠特異性地激活機(jī)體中膽固醇的合成，并且抑制膽固醇的降解。

健康的動(dòng)脈中或許也潛伏著細(xì)菌的脂質(zhì)

你或許聽(tīng)說(shuō)過(guò)，刷牙對(duì)機(jī)體心臟健康有益，而引發(fā)牙周病和機(jī)體動(dòng)脈粥樣硬化之間關(guān)聯(lián)的罪魁禍?zhǔn)谆蛟S就是細(xì)菌了，動(dòng)脈中斑塊的積累會(huì)誘發(fā)心臟病發(fā)作或中風(fēng)；最近，來(lái)自康涅狄格大學(xué)的研究人員通過(guò)研究深入闡明了口腔和腸道中的擬桿菌如何誘發(fā)機(jī)體動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，機(jī)體健康頸動(dòng)脈壁中的擬桿菌能夠產(chǎn)生并且堆積脂質(zhì)分子。

人類(lèi)機(jī)體中的特殊酶類(lèi)能夠?qū)⒓?xì)菌脂質(zhì)轉(zhuǎn)化成為一種能夠誘發(fā)炎癥的分子，而接受手術(shù)來(lái)減少中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)的動(dòng)脈粥樣硬化病人機(jī)體中往往含有比原始脂質(zhì)分子更多的可修飾的炎性相關(guān)性分子。研究者表示，很多人都認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化是由于攝入過(guò)多脂質(zhì)食物導(dǎo)致的，但如今我們還發(fā)現(xiàn)，口腔和腸道中細(xì)菌所產(chǎn)生的其它脂質(zhì)分子似乎也會(huì)在機(jī)體的動(dòng)脈中積累，當(dāng)然后期研究人員還需要進(jìn)行更為深入的研究來(lái)確定是否原始脂質(zhì)的積累以及炎性分子的轉(zhuǎn)化會(huì)誘發(fā)心臟疾病。