青光眼的遺傳因素是什么？如何解決？

在兩項最近發(fā)表的研究中，西北大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家及其國際合作者發(fā)現(xiàn)了一些基因突變會引起引流不當和眼壓增加，從而導(dǎo)致一種先天性青光眼，同時他們還發(fā)現(xiàn)了一種可能在未來治療這種疾病的方法。

Susan Quaggin博士是醫(yī)學(xué)系腎臟科和高血壓科主任及Feinberg心血管研究所的主任，也是最近分別發(fā)表在Journal of Clinical Investigation (JCI)和Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS)上的兩篇文章的通訊作者。

青光眼是全球致盲的**原因，而眼內(nèi)壓（IOP）升高是這種疾病最重要的風(fēng)險因素。眼睛的前房（包括一種叫做鞏膜靜脈竇的引流管）發(fā)育缺陷會導(dǎo)致小孩患上一種很嚴重的青光眼，叫做原發(fā)性先天性青光眼（PCG）。

“這種特殊的管道就像魚缸的排水管一樣，可以防止眼睛被塞滿。” Quaggin說道。

過去Quaggin及其同事的研究表明PCG家族中的成員血管生成素（ANGPT）受體TIE2/TEK發(fā)生了功能丟失性突變，而ANGPT/TIE2信號通路的活性對鞏膜靜脈竇的發(fā)育至關(guān)重要。

揭示先天性青光眼的遺傳根源

在JCI的這篇文章中，Quaggin及其同事使用了小鼠模型研究ANGPT/TEK信號通路中各個組分的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)缺失ANGPT1生長因子的小鼠的鞏膜靜脈竇發(fā)生了嚴重缺陷。此外，缺失血管生成素受體TIE2/TEK也會有相似的效應(yīng)。

“ANGPT1和TIE2/TEK都是形成正常引流系統(tǒng)以調(diào)節(jié)眼內(nèi)壓并預(yù)防青光眼必需的。” Quaggin說道。“我們相信很可能這條通路在常見的IOP升高的青光眼中也很重要，全世界有6000萬人受這種疾病的影響。”

“這些發(fā)現(xiàn)強調(diào)了這條信號通路在青光眼中的重要性，為青光眼的治療提供了可能的新療法。” Quaggin說道。

輕按開關(guān)

在PNAS的研究中，Quaggin和她的同事探索了影響他們發(fā)現(xiàn)的這條通路的方式，尤其是抑制TIE2/TEK與管道泄漏和炎癥有關(guān)，因此找到激活TIE2/TEK的方法是首選。

“為了開發(fā)出一種急需的全新療法以固定這些管道、降低眼內(nèi)壓，從而防止或者治療青光眼，我們需要明白如何對這些分子進行開關(guān)。” Quaggin說道。

研究人員再一次使用小鼠模型進行了探索，研究人員發(fā)現(xiàn)抑制一個叫做VEPTP的蛋白質(zhì)可以使ANGPT2轉(zhuǎn)變?yōu)門IE2/TEK的激活因子，這也就提供了一種潛在的治療方法。

“我們現(xiàn)在正在開發(fā)小分子藥物提高鞏膜靜脈竇與相關(guān)引流管道的聯(lián)系。” Quaggin說道。“同時，我們也在篩查其他病人，尋找信號通路中的其他突變。”