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個性化免疫療法或可對抗一系列癌癥!

2018-03-21 10:17來源:生物谷

一項路德維格癌癥研究所的研究顯示卵巢癌對個性化免疫療法很敏感,而卵巢癌很耐受目前的免疫療法。這項研究由路德維格癌癥研究所主任Alexandre Harari和George Coukos領(lǐng)導(dǎo)完成,顯示卵巢癌組織中本身就含有高度活化的殺傷性T細(xì)胞,可以殺死感染細(xì)胞以及癌細(xì)胞。這項研究展示了他們?nèi)绾握业竭@些細(xì)胞、并將它們選擇性地進行擴增以用于個性化的、基于細(xì)胞的免疫療法。


“像黑素瘤、肺癌等腫瘤中的細(xì)胞趨向于高度突變,因此這些腫瘤對免疫治療響應(yīng)很好?!盚arari說道?!岸覀兡芊裨诘屯蛔冐?fù)荷的腫瘤中檢測到足夠的突變反應(yīng)性T細(xì)胞一直是一個問題?!?/span>


Harari、Coukos及其同事在《Nature Communications》上報道了他們的發(fā)現(xiàn):盡管是低突變負(fù)荷腫瘤,但是上皮卵巢癌中仍然有可以特異性識別和殺傷癌細(xì)胞的T細(xì)胞浸潤。


癌細(xì)胞通常攜帶大量突變,表達異常蛋白,可以將癌細(xì)胞暴露在免疫系統(tǒng)之下。殺傷性T細(xì)胞可以識別這些抗原中的微小的突變——腫瘤表位。但是就算是同一種癌癥,每個病人的腫瘤表位都不相同。因此科學(xué)家們在開發(fā)靶向這些癌癥抗原的療法中遇到了瓶頸。


為了解決這個問題,研究人員已經(jīng)開發(fā)出了一種先進的手段,直接從病人體內(nèi)提取出T細(xì)胞,并篩選擴增那些對病人腫瘤活性最高的T細(xì)胞,最后再回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)。這個方法通常依賴于血液中提取T細(xì)胞,而不是腫瘤中的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TILs)。

但是從血液中提取T細(xì)胞進行的T細(xì)胞免疫療法在實體瘤中并沒有很好的效果。此外,在使用TILs進行相關(guān)實驗時,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞在擴增的時候會顯著的衰弱。


“為了解決這些問題,我們開發(fā)出了一種新方法,可以高效鑒定高度反應(yīng)性的TILs并擴增它們?!盚arari說道?!斑@使得我們可以比較TILs與來自外周血的淋巴細(xì)胞靶向腫瘤表位的能力?!?/span>


研究人員發(fā)現(xiàn)使用他們的方法從卵巢癌中分離出的殺傷性T細(xì)胞可以更好地識別腫瘤表位。


更重要的是研究人員發(fā)現(xiàn)使用他們的方法可以從90%的卵巢癌病人腫瘤組織中獲得TILs。


“**的信息是未來的基于細(xì)胞的免疫療法也可能用于治療突變低負(fù)荷的腫瘤,同時應(yīng)該傾向于使用TILs而不是外周血來源的淋巴細(xì)胞。這種獲得富集的TILs的新策略將提供更大的治療機會?!盋oukos說道。


Harari、Coukos及其同事現(xiàn)在正在路德維格癌癥研究所的洛桑分部使用他們的新發(fā)現(xiàn)針對癌癥病人開發(fā)一種新的個性化免疫療法。