脂肪因子促进癌症进展 新研究揭示其中机制

越来越多的证据表明脂肪基质细胞（adipose stromal cells）能够被招募并增强癌症发育。最近来自美国的研究人员对这些细胞在子宫内膜癌进展中发挥的作用进行了深入研究，相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Research上。

在这项研究中，研究人员分析了脂肪基质细胞在肥胖相关的子宫内膜癌的细胞间交流方面发挥的作用。之前的研究表明细胞间的间隙链接（gap junctions）参与肿瘤抑制，因此脂肪机制细胞发挥的作用更为相关并值得探讨。

研究人员在体外共培养系统中检测了脂肪基质细胞对子宫内膜上皮细胞的转录组产生的影响，发现编码间隙链接蛋白Cx43的GJA1基因和其他一些与细胞间交流有关的基因都受到了转录抑制。这种抑制作用在患子宫内膜癌的肥胖小鼠模型中得到了重复验证。更进一步的研究表明，抑制一种叫做PAI-1的脂肪因子能够逆转与GJA1相关的影响，这表明PAI-1能够介导脂肪基质细胞对子宫内膜上皮细胞的转录调控作用。

该研究又进一步在一个子宫内膜癌的队列中，在原发的内膜样子宫内膜肿瘤中观察到GJA1和相关位点TJP2以及PRKCA存在DNA的高度甲基化并且与肥胖存在相关性。在体外实验中通过药物逆转DNA的甲基化能够增强间隙连接和细胞间交流以及细胞与细胞之间的相互作用。在子宫内膜癌细胞中重新恢复Cx43的表达能够降低细胞迁移能力，相反，去除Cx43则会增强永生化子宫内膜上皮细胞的迁移能力。

这些数据表明脂肪基质细胞产生的脂肪因子产生的持续抑制作用会导致GJA1基因及其他相关基因启动子的高度甲基化，并在肥胖病人的子宫内膜肿瘤中触发这些基因位点的长期沉默。