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美开发单细胞算法,揭示细胞发育路径

2017-05-03 09:49

改编自中国科技网


科技日报华盛顿5月1日电 (记者 刘海英)基于拓扑学原理,美国哥伦比亚大学研究人员开发了一个新工具,可用来描述细胞发育的多种可能路径,以详细了解干细胞是如何发展成为其他细胞的。其结果发表在5月1日出版的《自然·生物技术》期刊上。


单细胞RNA测序虽可用于细胞发育的研究,但仍受限于已有的数据结构。为解决这一问题,哥伦比亚大学研究人员开发出一种称为单细胞拓扑数据分析(scTDA)的算法。该算法可分析单个细胞的RNA序列,重建潜在的发育轨迹,并及时捕获不同转录程序的进展情况。它是以拓扑为基础的非线性计算机分析算法和统计框架,研究时间轴上的转录调控,能对细胞瞬时状态进行描述。


研究人员使用scTDA绘制了经诱导成为运动神经元细胞的小鼠干细胞的发育路径。这一路线图准确地表明了这些细胞的发育轨迹——从干细胞开始,至神经元结束。通过查看哪些基因在路线图上的特定叉点附近是活跃的,就能够鉴定在不同时间节点引导细胞发育的蛋白质。该方法已经用于研究源自小鼠肺、人类胚胎和小鼠脑的干细胞的发育路径。


研究人员表示,新方法使他们能够深入了解细胞的潜在命运,了解控制细胞特征的关键分子转换,并找到使细胞发育免受负面影响的机会。他们期望以后会有更多发现,最终能够在特定发育阶段对个别细胞进行深入分析。


文献出处:

Abbas H Rizvi,et al. Single-celltopological RNA seq analysis reveals insights into cellular differentiation anddevelopment. Nature Biotechnology (2017) doi:10.1038/nbt.3854. Published online01 May 2017