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印度合成新型化合物可殺死癌細胞

2019-06-28 13:55來源：生物谷


據(jù)《印度教徒報》5月11日消息，印度化學生物研究所(IICB)和印度科學培育協(xié)會(IACS)的研究人員設計并合成大約25種喹啉衍生物，并使用乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌和結(jié)腸癌等細胞系，在體外對這些化合物抑制人的拓撲異構(gòu)酶1活性和殺死癌細胞的效果進行測試，顯示出強大的抗癌活性。相關研究成果3月21日發(fā)表在《藥物化學雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）上。

拓撲異構(gòu)酶1是一種對DNA復制至關重要的基礎酶，它可與DNA結(jié)合形成一個復合物并裂解DNA的一條鏈，使其解開。解開完成后，拓撲異構(gòu)酶1會重新加入裂開的DNA鏈使其進行復制。現(xiàn)有治癌藥物和合成的喹啉衍生物具有捕獲復合物的能力，使修復斷裂DNA鏈的拓撲異構(gòu)酶1數(shù)量減少，這使復制受到影響，最終導致癌細胞死亡。


與正常細胞相比，癌細胞中拓撲異構(gòu)酶1的量遠超過正常細胞，易形成更多復合物。現(xiàn)有藥物與復合物結(jié)合，只是短暫將其困住，大約20分鐘后，所有DNA斷裂就被修復，因此現(xiàn)有藥物殺死癌細胞能力較弱。此外，現(xiàn)有藥物代謝不穩(wěn)定，會很快失去活性。


這一研究成果合成的化合物可將復合物困住5個小時，所有25種喹啉衍生物對人的拓撲異構(gòu)酶1均表現(xiàn)出相似的抑制作用。此外，當拓撲異構(gòu)酶1和DNA處于隔離狀態(tài)時，化合物不會與它們發(fā)生反應或結(jié)合；只有在拓撲異構(gòu)酶1和DNA形成復合物時，才會與復合物結(jié)合。因此，該化合物可被視為具有靶向治療作用。目前，IICB和IACS已在印度為所有25種喹啉衍生物申請了**。