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研究人員揭示腸道感染與帕金森病關(guān)聯(lián)體內(nèi)關(guān)鍵證據(jù)

2019-08-13 10:11來(lái)源:生物谷


帕金森氏病(Parkinson氏病)是伴有運(yùn)動(dòng)障礙的神經(jīng)退行性疾病,已被證實(shí)其與黑質(zhì)內(nèi)核團(tuán)多巴胺能神經(jīng)元缺失有關(guān),但其具體發(fā)病機(jī)制仍有較多未知。目前已有研究發(fā)現(xiàn),線粒體功能紊亂和炎癥可能為其關(guān)鍵致病因素之一。

2019年7月18日,Michel Desjardins課題組在Nature上發(fā)表題為Intestinal infection triggers Parkinson’s diseaselike symptoms in Pink1-/- mice的研究,**發(fā)現(xiàn)小鼠腸道革蘭氏陰性菌感染可誘發(fā)Pink1-/-小鼠黑質(zhì)內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元減少,并產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)障礙等Parkinson氏病樣改變。該研究證實(shí)PINK1具有免疫的負(fù)調(diào)控功能,補(bǔ)充了Pink1-/-小鼠在Parkinson氏病模型研究中的缺陷,正式將腸道感染引入了Parkinson氏病研究者的視線。

研究人員證實(shí)Pink1-/-小鼠在發(fā)生感染后4個(gè)月出現(xiàn)明顯的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,表現(xiàn)為總體運(yùn)動(dòng)時(shí)間減少、總體運(yùn)動(dòng)距離減少、垂直方向運(yùn)動(dòng)減少。爬桿試驗(yàn)是Parkinson氏病嚙齒類模型常用的行為學(xué)試驗(yàn),感染后的Pink1-/-小鼠在爬桿試驗(yàn)中表現(xiàn)較差,并在外源補(bǔ)充了左旋多巴后出現(xiàn)挽救。有意思的是,在感染發(fā)生后12個(gè)月,Pink1-/-小鼠出現(xiàn)的行為學(xué)恢復(fù)正常,得以自然挽救。在進(jìn)一步分析后發(fā)現(xiàn),感染6個(gè)月后,Pink1-/-小鼠下丘腦和紋狀體內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元下降,但在12個(gè)月后恢復(fù)正常,OGDH特異CD8+T細(xì)胞在腦中浸潤(rùn)同樣減少。

這項(xiàng)工作將既往研究中對(duì)腸道炎癥和神經(jīng)退行性疾病的關(guān)聯(lián)性線索上升到了分子研究層面的證據(jù),為進(jìn)一步關(guān)于Parkinson氏病等退行性疾病的遺傳學(xué)研究提供了新的研究思路。這項(xiàng)工作也向我們揭示,神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生并非是單一因素促成,而是遺傳、神經(jīng)病理、感染免疫乃至更多因素共同參與的病理過(guò)程。