利用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)揭示轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者為何對(duì)免疫療法沒(méi)有反應(yīng)

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cell上的研究報(bào)告中，來(lái)自特拉維夫大學(xué)的研究人員通過(guò)研究解釋了為何超過(guò)一半的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者對(duì)癌癥免疫療法沒(méi)有反應(yīng)，文章中，研究人員利用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)（蛋白質(zhì)圖譜繪制）回答了目前他們迫切想要知道的一個(gè)問(wèn)題，即為何免疫療法對(duì)黑色素瘤患者有很大幫助，但對(duì)60%的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者卻沒(méi)有影響。

研究者對(duì)比了116名黑色素瘤患者對(duì)免疫療法的反應(yīng)（包括免疫療法成功治療和沒(méi)有成功治療的患者），運(yùn)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，研究者就能夠發(fā)現(xiàn)兩組患者機(jī)體中的癌細(xì)胞在代謝上的差異。研究者M(jìn)arkel教授說(shuō)道，近些年來(lái)科學(xué)家們使用了多種癌癥免疫療法，即這些療法能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)的抗癌活性，這些療法能有效治療部分癌癥患者，但有些患者對(duì)免疫療法卻并沒(méi)有反應(yīng)，目前研究人員并不清楚其中的分子機(jī)制。

這項(xiàng)研究中，研究人員重點(diǎn)對(duì)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤進(jìn)行研究，為了更好地理解癌細(xì)胞對(duì)療法產(chǎn)生耐受性的分子機(jī)制，研究人員利用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)分析了來(lái)自116名患者機(jī)體的腫瘤樣本；研究者利用質(zhì)譜儀對(duì)細(xì)胞中多種蛋白質(zhì)進(jìn)行圖譜繪制，隨后進(jìn)行大量計(jì)算分析來(lái)識(shí)別兩組患者機(jī)體中蛋白質(zhì)的差異；蛋白質(zhì)組的比較能幫助識(shí)別出對(duì)免疫療法反應(yīng)和無(wú)反應(yīng)組患者機(jī)體的主要差異，在反應(yīng)者機(jī)體中，高水平的蛋白表達(dá)與脂質(zhì)代謝之間密切相關(guān)，其或許能被機(jī)體免疫系統(tǒng)更好地進(jìn)行識(shí)別。

隨后研究者在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤小鼠模型和黑色素瘤組織培養(yǎng)物中驗(yàn)證了他們的研究結(jié)果，利用遺傳工程學(xué)技術(shù)，他們沉默了負(fù)責(zé)脂質(zhì)代謝的細(xì)胞機(jī)制，研究者發(fā)現(xiàn)，沉默該代謝通路后，癌細(xì)胞就能夠設(shè)法隱藏起來(lái)以免被宿主機(jī)體的T細(xì)胞識(shí)別并破壞，因此，小鼠機(jī)體的癌細(xì)胞要比對(duì)照組發(fā)育地更快。

這項(xiàng)研究中，研究者識(shí)別出了對(duì)療法有反應(yīng)和無(wú)反應(yīng)兩組患者機(jī)體中的主要差異，相關(guān)研究結(jié)果同樣適用于研究其它惡性癌癥；在隨后的研究中，研究人員希望能夠進(jìn)行更為深入的研究找到新方法來(lái)改善癌癥患者對(duì)免疫療法的反應(yīng)。