登革热病毒关键蛋白突变使其产生疫苗耐受性

登革热病毒（DENV）每年在全世界范围内感染约4亿人，其中在热带和亚热带地区感染率很高。

该病毒感染引起的疾病包括从轻度登革热到严重的登革出血热和登革热休克综合症。

已知DENV2在蚊子体内（29摄氏度）生长时，它以光滑的球形表面颗粒形式存在。而在人体内生长时（37摄氏度），则会变成凹凸不平的表面颗粒。这种变化的能力有助于病毒逃避人类宿主的免疫系统的杀伤。因此，了解其背后的机制对于治疗和疫苗开发很重要。

“我们发现在DENV2菌株中，病毒E蛋白的突变会导致其转化为凹凸不平的颗粒。这些结构变化可能导致疫苗和治疗剂对这种病毒无效”，该研究的主要作者，来自杜克大学的Xin-Ni Lim女士说到。

该团队还测试了从患者身上获得的四种DENV2菌株。他们观察到，与实验室构建的病毒相反，这些临床菌株中的大多数在37摄氏度下保持光滑的表面结构。但是，在40摄氏度（发烧温度）下，所有病毒株都转变为凹凸不平的表面。

“我们的研究为登革热疫苗的开发和治疗提供了新的方向。为了通过在登革热感染前向患者接种疫苗来预防疾病，我们应该使用对光滑表面病毒有效的疫苗。另一方面，如果已经表现出发烧症状，应采取有效的治疗措施来应对凹凸不平的表面颗粒。”

该研究的发现还表明，实验室适应的DENV2可能不是一个好的研究模型，因为它的结构与从患者身上分离出的临床菌株不同。该小组计划研究其他DENV血清型，以发现是否还有其他可能的结构变化。