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揭示免疫系统功能失调参与化脓性汗腺炎产生

2019-09-23 10:52来源:生物谷


化脓性汗腺炎(hidradenitis suppurativa, HS),也称为反常性痤疮(acne inversa),是一种病因不明的致残性皮肤疾病,其表现为脓肿样结节和疖子,随着病情进展,还会导致瘘管和组织瘢痕形成。HS的病因尚不清楚。

鉴于中性粒细胞是浸润到HS病灶中的主要白细胞,来自美国国家关节炎、肌肉骨骼与皮肤疾病研究所、约翰霍普金斯大学医学院和斯坦福大学医学院的研究人员在一项新的研究中研究了中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular trap, NET)在这种疾病中诱导局部和全身免疫失调中的作用。他们还对HS病灶进行了免疫荧光显微镜检测,结果检测到NET、浆细胞、自身抗体和I型干扰素(IFN-1)在HS患者样品中大量存在。NET复合物与这种疾病的严重程度相关,可通过Hurley分级(Hurley staging)加以测量。相关研究结果发表在2019年9月4日的Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“Neutrophil extracellular traps, B cells, and type I interferons contribute to immune dysregulation in hidradenitis suppurativa”。

与健康对照者中的中性粒细胞相比,来自HS患者外周血的中性粒细胞表现出增强的自发性NET形成。来自HS患者的血清识别NET中存在的抗原,并且含有升高的对瓜氨酸化肽作出反应的抗体水平。


B细胞失调---可通过升高的浆细胞和IgG加以证实---在来自HS患者的血液循环和皮肤中可以观察到。当与对照组相比时,参与瓜氨酸化的肽酰精氨酸脱亚氨酶1~4(PAD1、PAD2、PAD3和PAD4)在HS患者的皮肤中差异性地表达,并且伴随着增加的组织瓜氨酸化。


HS患者皮肤中的NET与浆细胞样树突细胞共存,并伴有IFN-1基因标记。增强的NET形成以及对中性粒细胞和NET相关抗原的免疫反应可能促进免疫失调和导致炎症产生。炎症和NET可能导致组织损伤。


这些结果表明免疫系统的多个分支在HS中发生功能失调,因而可能成为新疗法的潜在靶标。