揭秘為何男孩兒更易患自閉癥譜系障礙

一項(xiàng)刊登在國際雜志Neuron上的研究報(bào)告中，來自美國國家神經(jīng)性疾病和卒中研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究解釋了為何自閉癥譜系障礙（ASD，autism spectrum disorder）在男孩中要比女孩中更為常見，研究者發(fā)現(xiàn)，NLGN4基因中單一氨基酸的改變或許就會(huì)驅(qū)動(dòng)不同性別在自閉癥譜系障礙發(fā)病中的差異，NLGN4基因與自閉癥癥狀產(chǎn)生直接相關(guān)。

文章中，研究人員對(duì)比了兩個(gè)NLGN4基因（一個(gè)來自X染色體、另一個(gè)來自Y染色體），這兩個(gè)基因?qū)τ诮⒑途S持神經(jīng)元突觸非常重要，突觸是不同神經(jīng)元之間的通信點(diǎn)；機(jī)體中每個(gè)細(xì)胞都含有兩個(gè)性染色體，女性表現(xiàn)為XX染色體，而男性則表現(xiàn)為XY染色體。截止到目前為止，研究者推測(cè)，NLGN4X和NLGN4Y基因編碼著97%相同的蛋白質(zhì)，而且其在神經(jīng)元中的功能表現(xiàn)都一樣好。

通過利用包括生物化學(xué)、分子生物學(xué)和成像工具等一系列先進(jìn)技術(shù)，研究者Roche及其同時(shí)發(fā)現(xiàn)，這些基因編碼的蛋白質(zhì)或許表現(xiàn)著不同的功能，NLGN4Y蛋白并不太會(huì)移動(dòng)到大腦細(xì)胞的表面，因此其無法組裝并維持突觸功能，這就使得神經(jīng)元之間很難發(fā)送信號(hào)，當(dāng)研究者在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)皿中修復(fù)細(xì)胞中的這種缺陷后，他們就能恢復(fù)細(xì)胞的大部分正常功能。

研究者Thien A. Nguyen博士表示，我們確實(shí)需要仔細(xì)分析NLGN4X和NLGN4Y基因，NLGN4X基因的突變會(huì)對(duì)大腦功能產(chǎn)生廣泛潛在非常嚴(yán)重的影響，然而研究者卻并不清楚NLGN4Y基因的功能。研究者發(fā)現(xiàn)，NLGN4Y的問題或許是因單個(gè)氨基酸而引起，NLGN4X中的氨基酸周圍的區(qū)域?qū)τ谌巳褐械耐蛔冇葹槊舾校芯空叱３Ｄ茉谧蚤]癥譜系障礙和智力障礙人群該區(qū)域發(fā)現(xiàn)大量的突變，而且這些突變會(huì)導(dǎo)致NLGN4X基因功能的缺陷，這與NLGN4Y很難區(qū)分。

在女性群體中，當(dāng)一個(gè)NLGN4X基因發(fā)生突變時(shí)，另外一個(gè)基因通常就會(huì)彌補(bǔ)缺失的功能，然而在男性群體中，當(dāng)NLGN4X基因發(fā)生突變就會(huì)致病，因?yàn)镹LGN4Y基因并不會(huì)補(bǔ)償NLGN4X突變后所產(chǎn)生的影響。當(dāng)前研究結(jié)果表明，如果NLGN4X基因發(fā)生突變，NLGN4Y基因并不會(huì)接管，因?yàn)槠鋾?huì)產(chǎn)生一個(gè)功能并不相同的蛋白質(zhì)。如果NLGN4X基因區(qū)域發(fā)生的突變影響其所編碼的蛋白質(zhì)水平的話，或許就會(huì)引發(fā)包括智力缺陷在內(nèi)等多種自閉癥相關(guān)障礙，NLGN4Y無法彌補(bǔ)NLGN4X突變或許也能幫助解釋為何男性相比女性更易于發(fā)生NLGN4X相關(guān)的自閉癥譜系障礙。

最后研究者表示，深入理解NLGN4X和NLGN4Y基因所編碼蛋白的功能或有望幫助臨床研究人員開發(fā)出新型療法來治療NLGN4X突變的患者，并改善患者的疾病癥狀。