遗传突变导致恶性头颈部和肺癌

新加坡国立大学(NUS)新加坡癌症科学研究所(CSI Singapore)的研究人员发现了一种名为MET的基因变异，这种突变会导致头颈癌和肺癌更严重的生长。对这一发现的进一步调查揭示了可能针对这种基因改变的治疗策略，从而为临床医生开发更好和更有效的治疗方法铺平了道路。这项研究于近日发表在Nature Communications上，题为"A common MET polymorphism harnesses HER2 signaling to drive aggressive squamous cell carcinoma"。

MET基因编码一种癌症促进蛋白，这种蛋白支持癌细胞生长和存活并传递信号。研究由CSI Singapore Goh Boon Cher教授和Kong Li Ren博士领导，研究小组发现了蛋白质的一种形式，显示在亚洲人中出现频率较高，与被诊断出患有头颈部鳞状细胞癌或肺鳞状细胞癌的患者预后差相关。尽管MET基因的变异似乎不会使一个人患上癌症，但它会导致已经发生的癌症更加严重地增长。

与其他MET突变体不同的是，这种基因变体似乎也不受已经在临床环境中开发和批准的现有MET阻断药物的抑制，这促使研究人员对基因改变背后的机制进行进一步的研究。

利用该研究团队的多学科专业知识和先进的分子模型，该团队发现，MET受体的单个氨基酸变化导致了与另一种癌症促进蛋白HER2的优先强强结合。然后，这两种蛋白质协同工作，以推动癌症的攻击，并使癌细胞能够在涉及甲基转移酶阻断药物的治疗下存活。

"MET变异的机制是新颖的，尚未报道。这一发现为基因变异在影响临床结果中的作用提供了越来越多的证据，并强调了在癌症研究中深入研究基因遗传的重要性，"发起这项研究的新加坡CSI研究人员Kong博士说。

对这一独特机制的了解也有助于该团队利用实验室模型识别几种能够阻止这种基因改变引起的癌症进展的HER2抑制剂。

CSI新加坡副主任和高级首席研究员Goh教授说："我们的研究代表一个发展到癌症研究的概念，我们已经表明，有可能阻止癌症驱动基因的活动来进行突变蛋白的靶向治疗，不针对突变蛋白，而是针对突变蛋白质的结合靶标。在我们的实验模型中观察到的显着的抗肿瘤反应，加上FDA批准的HER2抑制剂的可用性，也为临床医生提供了一个巨大的机会，有望通过精准医疗来改善这种基因改变的疾病结果。"