研究揭示脑瘤的免疫学特征

来自路德维希癌症研究的一项比较分析概述了脑或神经胶质瘤以及从肺，乳腺和皮肤转移到器官的肿瘤的独特免疫学特征。该研究由Johanna Joyce领导，并在本期《Cell》杂志上发表。该研究详尽地捕获了各种免疫细胞的功能，位置和特征如何塑造肿瘤微环境（TME）以阻止免疫攻击，支持癌细胞存活和驱动肿瘤进展。

癌症选择性地利用各种免疫细胞，甚至操纵它们的基因表达程序，使它们能够抑制抗肿瘤免疫反应，帮助转移，建立血液供应并提供其他关键性的支撑。现在，靶向这样的免疫细胞，或“重新教育”它们攻击宿主肿瘤，已成为癌症免疫学的重点。Joyce说： “我们的发现强调，我们不能采取一种千篇一律的方法来治疗脑癌。”

在他们的研究中，Joyce及其同事调查了从患者那里获得的100份脑肿瘤样本中14种亚型免疫细胞的数量和优先位置。他们还分析了样品中蛋白质的表达谱以及单个免疫细胞的整体基因表达模式。然后，他们整合了这些详细详尽的大规模分析，以全面绘制每种肿瘤类型的免疫学特征，并捕获其驻留免疫细胞功能状态的差异。

这项比较分析表明，五种类型的免疫细胞与大脑TME相关。这些包括单核细胞衍生的巨噬细胞，小胶质细胞，中性粒细胞； CD4 + T细胞， CD8 +（杀手）T细胞。免疫功能的特定组成及其组成细胞的功能状态是由大脑独特的生物学相互作用和每种肿瘤的先天特征共同作用形成的。

Joyce说：“在研究TME的过程中，我们必须对不同的脑部恶性肿瘤进行分门别类的研究。我们不能只是将它们全部合并在一起，并希望某个疗法对所有这些疾病都有效。”

研究人员表明，小胶质细胞在早期神经胶质瘤中占主导地位，其特征是一种称为IDH的酶发生突变。与正常IDH基因相关的晚期神经胶质瘤或胶质母细胞瘤（GBM）具有大量的巨噬细胞，这些巨噬细胞从血液循环迁移到大脑中。Joyce说：“阻止巨噬细胞浸润到大脑中的疗法可能比消除小胶质细胞更有益于治疗晚期神经胶质瘤。”