懷孕可以重塑乳腺細(xì)胞，降低患癌癥的風(fēng)險

懷孕年齡在25歲及以下，患乳腺癌的風(fēng)險就會降低30%以上。冷泉港實(shí)驗(yàn)室（CSHL）的助理教授Camila dos Santos花了數(shù)年時間研究懷孕保護(hù)作用背后的分子細(xì)節(jié)。她發(fā)現(xiàn)，在小鼠懷孕后，乳腺細(xì)胞保護(hù)自己不受癌癥侵襲的一種方法是將一種特別有效的癌癥基因cMYC隱藏起來，使它不能造成傷害。另一個訣竅是保持乳房細(xì)胞處于"衰老前"狀態(tài)，這是細(xì)胞生命周期中死亡、存活和潛在癌癥之間的一個時刻。這些發(fā)現(xiàn)為未來的癌癥治療提供了新的見解，也為在腫瘤發(fā)生前識別風(fēng)險提供了更好的方法。

懷孕阻止了cMYC的致命作用。Dos Santos提出了一個熟悉的解釋：

"懷孕本身會改變DNA區(qū)域的開放或關(guān)閉方式。想想溜溜球。溜溜球的中心就是我們所說的核小體。它是一堆保護(hù)DNA的蛋白質(zhì)。當(dāng)你釋放一個溜溜球，你有一個字符串，代表DNA的那部分變得開放。因?yàn)樗情_放的，現(xiàn)在轉(zhuǎn)錄因子可以結(jié)合或者打開或者關(guān)閉基因。如果你把溜溜球拉回來，所有東西都會進(jìn)入溜溜球。這就是我們所說的封閉染色質(zhì)，因此轉(zhuǎn)錄因子不能在那里結(jié)合。"

懷孕會關(guān)閉cMYC基因，開啟另一組促進(jìn)衰老的基因。在隨后的懷孕過程中，細(xì)胞重復(fù)開放和封閉的DNA模式。

Dos Santos說，衰老細(xì)胞"處于灰色地帶，不生長也不死亡"。根據(jù)細(xì)胞的推進(jìn)方式，它們要么保持衰老，要么死亡，要么長得太多而變成癌細(xì)胞。"這是一個非常強(qiáng)大的系統(tǒng)，但你可以搞砸它。如果你搞砸了，就會出現(xiàn)癌癥。現(xiàn)在我們可以研究如何防止衰老細(xì)胞受到干擾。"

Dos Santos 說，這是少數(shù)幾個例子之一，表明正常的發(fā)育過程，如懷孕，可以抑制細(xì)胞與致癌基因的相互作用。她這樣總結(jié)了她的主要發(fā)現(xiàn)："癌癥基因被關(guān)閉的同時，導(dǎo)致細(xì)胞走向某種懸崖的基因也被關(guān)閉，就像它們會跳出來死去，被激活一樣。我們認(rèn)為這些信號是這些細(xì)胞不會轉(zhuǎn)化為癌癥的關(guān)鍵因素。"

Dos Santos和她的團(tuán)隊目前正在研究人類乳腺組織的類器官，以觀察人類組織是否與小鼠組織一樣。她還將因懷孕而改變的細(xì)胞移植到從未懷孕過的老鼠體內(nèi)，以確定這些改變的細(xì)胞是否會影響未懷孕的環(huán)境。這兩個實(shí)驗(yàn)都提出了新的藥物靶點(diǎn)。Dos Santos說："這為我們進(jìn)一步探索以前從未探索過的問題打開了大門。比如，青春期或衰老是否能像懷孕一樣預(yù)防癌癥。"