科學(xué)家開(kāi)發(fā)新病毒攻擊癌細(xì)胞

由于添加了RNA穩(wěn)定因子，腺病毒現(xiàn)在能夠更好地靶向并殺死癌細(xì)胞。

北海道大學(xué)的科學(xué)家們已經(jīng)制造出一種腺病毒，這種病毒可以在癌細(xì)胞內(nèi)部進(jìn)行復(fù)制，并利用特殊的RNA穩(wěn)定因子殺死癌細(xì)胞。這項(xiàng)研究的細(xì)節(jié)發(fā)表在《癌癥》（Cancer）雜志上。

近年來(lái)，許多研究都在研究通過(guò)基因改造腺病毒來(lái)殺死癌癥，其中一些目前正在臨床試驗(yàn)中。當(dāng)注射進(jìn)腫瘤組織時(shí)，這些腺病毒在癌細(xì)胞內(nèi)復(fù)制并殺死它們。科學(xué)家們正試圖設(shè)計(jì)出更高效的病毒，這種病毒在不傷害正常細(xì)胞的情況下，能夠更好地攻擊癌細(xì)胞。

北海道大學(xué)分子腫瘤學(xué)家Fumihiro Higashino帶領(lǐng)一組科學(xué)家制造了兩種新的針對(duì)癌細(xì)胞的腺病毒。為了做到這一點(diǎn)，他們使用了"富含adenylate-uridylate的元素"(AREs)，這是RNA分子中的信號(hào)，已知會(huì)加速信使RNA (mRNAs)在人類(lèi)細(xì)胞中的快速衰變。"AREs確保mRNAs不會(huì)繼續(xù)編碼細(xì)胞中不必要的蛋白質(zhì)，"Higashino解釋說(shuō)。"細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖所需的基因往往含有AREs。"

然而，在一定的應(yīng)激條件下，含ARE的mRNAs可以暫時(shí)穩(wěn)定下來(lái)，從而維持一些必要的細(xì)胞過(guò)程。ARE-mRNAs在癌細(xì)胞中也很穩(wěn)定，支持它們的持續(xù)增殖。

Higashino和他的團(tuán)隊(duì)將AREs從兩個(gè)人類(lèi)基因插入到一個(gè)腺病毒復(fù)制基因中，制造出新的腺病毒：AdARET和AdAREF。Higashino說(shuō)："我們的想法是，AREs將穩(wěn)定殺傷腺病毒，使它們只能在癌細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，而不能在正常健康的細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。"

事實(shí)上，AdARET和AdAREF都被發(fā)現(xiàn)可以在實(shí)驗(yàn)室中復(fù)制并殺死癌細(xì)胞，而對(duì)正常細(xì)胞幾乎沒(méi)有影響。試驗(yàn)證實(shí)，癌細(xì)胞的特異性復(fù)制是由于病毒基因與AREs的穩(wěn)定，而這在健康細(xì)胞中沒(méi)有發(fā)生。

然后，科學(xué)家們將人類(lèi)癌細(xì)胞注射到裸鼠的皮膚下，裸鼠的皮膚隨后發(fā)展成腫瘤。當(dāng)AdARET和AdAREF被注射到腫瘤中時(shí)，它們導(dǎo)致了腫瘤大小的顯著減小。

這不是該團(tuán)隊(duì)**次測(cè)試AREs在腺病毒中的應(yīng)用。在之前的一項(xiàng)研究中，另一名科學(xué)家使用了屬于另一種基因的ARE，發(fā)現(xiàn)這種腺病毒在含有RAS基因突變的癌癥中特別有效。另一方面，AdARET和AdAREF被發(fā)現(xiàn)在沒(méi)有RAS基因突變的情況下對(duì)癌細(xì)胞有效，這使得這些病毒適用于更廣泛的癌細(xì)胞。

Higashino說(shuō)："由于除了癌癥外，其他疾病也有報(bào)道表明ARE-mRNA的穩(wěn)定性，我們認(rèn)為我們?cè)O(shè)計(jì)的病毒也有可能用于治療炎癥、病毒感染、缺氧和紫外線(xiàn)照射相關(guān)的疾病。"