研究揭示免疫疗法引发神经毒性的原因

最近一项新研究发现，在保护血脑屏障（BBB）的脑细胞中发现了CD19分子。众所周知，CD19是CAR-T细胞免疫疗法中的明星靶点，广泛表达于白血病，淋巴瘤和多发性骨髓瘤细胞表明。

Perelman医学院系统药理学和转化治疗学助理教授Avery Posey博士领导的研究小组发现表明，这可能是接受CD19 CAR T细胞免疫疗法的患者出现神经毒性的原因。相关结果发表在《Cell》杂志上。

Posey说：“我们的研究表明，部分非B细胞中存在CD19表达，这可能与我们在以CD19为靶点的CAR T细胞疗法治疗的患者中观察到的神经毒性有关。因此，我们是否可以确定一个更好的靶标来消除CD19以外的与B细胞相关的恶性肿瘤，或者我们可以围绕CD19的这种脑细胞表达进行工程改造，并对CAR T细胞进行优化。”

该小组观察到，将CAR T细胞靶向导入小鼠中时，即使小鼠缺乏B细胞，其大脑血脑屏障通透性也会提高，但是当以人CD19作为对照治疗时（小鼠不表达人CD19），血脑屏障通透性则没有明显变化。

与针对其他B细胞蛋白（例如CD20）的治疗相比， CD19免疫治疗中神经毒性的发生率更高，该研究强调了寻找除B细胞之外的任何潜在表达CD19分子的细胞亚群的重要性。

这项研究还强调了开发用于临床医学的综合人类单细胞图谱的潜在用途。测序是对基因表达的无偏见，全基因范围的测量，甚至可以捕获稀有细胞群。这些稀有细胞类型可能由于频率低而无法在大块组织的测量中被遗漏，但正如本研究表明的那样，在理解靶向治疗的临床效果方面可能至关重要。尽管当前的CAR T细胞只能识别单个抗原，但下一代CAR T细胞可能能够区分目标抗原的独特组合，从而改善其细胞类型特异性。研究人员预想，一个涵盖所有人类细胞类型的全面基因表达数据库将能够精确鉴定细胞类型特异性靶抗原，该抗原可用于设计安全有效的细胞免疫疗法。