年度盘点：Ausbian助力，多项研究取得突破性进展！

Cilia locally synthesize proteins to sustain theirultrastructure and functions

纤毛是基于微管的毛发状细胞器，推动运动和细胞外液体流动或感知环境刺激。

由于纤毛是扩散屏障的亚细胞部分，它们的蛋白质成分被认为是通过鞭毛内运输或扩散从细胞体中来的。

研究人员展示了纤毛在局部合成蛋白质以维持其结构和功能。

小鼠室管膜细胞的多囊细胞中含有丰富的核糖体蛋白、翻译起始因子和RNA，包括18s rRNA和微管蛋白mRNA。纤毛积极地产生新生的多肽，包括微管蛋白。mRNA结合蛋白Fmrp定位于纤毛中央腔，似乎在mRNA传递到纤毛中起作用。RNAi的缺失会损害纤毛的局部翻译，导致多纤毛变性。外源Fmrp的表达，但不是拴在线粒体上的异构体，挽救了变性缺陷。因此，纤毛的局部翻译缺陷可能导致纤毛病和脆性X综合征等其他疾病的病理

Downregulation of the FBXO43 gene   inhibits tumor growth in human breast cancer by limiting its interaction with PCNA

乳腺癌发病率在各类癌症中一直名列前茅。无数乳腺癌的研究相继被报道。而FBXO43在乳腺癌(BC)中的作用及调控机制尚不清楚。在这项研究中，科研人员确定了FBXO43在BC中的作用和机制。

经过一系列实验，研究人员发现，FBXO43在BC中高度表达，在FBXO43基因敲除后，其表达显著下调。抑制BC细胞的增殖、迁移和侵袭，并通过下调FBXO43诱导细胞凋亡。

此外，体内实验表明，敲低FBXO43可以抑制BC细胞的生长。Co-IP检测结果显示FBXO43与PCNA相互作用。进一步的抢救实验证实，过表达PCNA可显著逆转FBXO43基因敲除对BC细胞的影响。

DEPDC1B regulates the progression of human chordoma through UBE2T-mediated ubiquitination of BIRC5

脊索瘤是一种罕见的骨恶性肿瘤，具有很高的局部复发和远处转移率。

虽然含有DEP结构域的蛋白1B (DEPDC1B)与多种恶性肿瘤有关，但其与脊索瘤的关系尚不清楚。

本研究探讨了DEPDC1B在脊索瘤中的生物学作用及分子机制。通过体外和体内的功能缺失实验，阐明了DEPDC1B在脊索瘤细胞中的功能。

此外，通过RNA测序和共免疫沉淀(Co-IP)检测，确认了DEPDC1B在脊索瘤细胞中的分子机制。敲除DEPDC1B的脊索瘤细胞的恶性行为明显受到抑制，表现为增殖减少、凋亡增强、迁移受阻。一致地，在异种移植小鼠中，DEPDC1B表达的降低抑制肿瘤生长。在机械上，DEPDC1B通过泛素结合酶E2T (UBE2T)影响杆状病毒凋亡重复抑制物5 (BIRC5)的泛素化。同时下调BIRC5和DEPDC1B可能会加重脊索瘤的抑制作用。此外，BIRC5过表达降低了脊索瘤细胞中DEPDC1B基因敲除的抑制作用。

综上所述，DEPDC1B通过ube2t介导的BIRC5泛素化作用调控人类脊索瘤的进展，提示DEPDC1B可能是一个有潜力的候选靶点，具有潜在的治疗价值。

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Single cell Raman spectroscopy to identify diferent stages of proliferating human hepatocytes for cell therapy

细胞疗法为治疗晚期肝衰竭提供了希望。增殖的人类肝细胞(ProliHHs)来源于原代人类肝细胞(PHH)，并作为肝脏疾病细胞治疗的潜在替代方案。

由于ProliHHs扩张过程中成熟肝基因不断下降，祖类基因不断增加，对整个过程的关键变化进行监测是一个挑战。拉曼光谱是一种无创、无标记、灵敏度高的分析技术。在本研究中，研究人员评估了用拉曼光谱从PHH中鉴别ProliHHs的潜力和可行性。

线性判别分析成功地对ProliHHs在不同阶段和PHH进行了分类。建立了两层机器学习模型，总体准确率为84.6%。不同ProliHHs细胞群的拉曼光谱存在显著差异。这些变化与ProliHHs中活性氧、羟脯氨酸和甘油三酯水平有关，假设与相应的检测结果一致。

Expression and functional characterization of INPP4B in gallbladder cancer patients and gallbladder cancer cells

II型肌醇聚磷酸4-磷酸酶(INPP4B)是PI3K-Akt信号通路的负调控因子，在不同类型的癌症中起着相互矛盾的作用。然而，INPP4B在人胆囊癌(GBC)中的生物学作用尚未阐明。在本研究中，我们研究了INPP4B在GBC患者和细胞系中的表达、临床意义和生物学功能。

与正常胆囊组织相比，INPP4B在人GBC组织中表达上调，并与组织病理分化相关(p = 0.026)。在这里，研究人员观察到，与低分化肿瘤相比，INPP4B在高中分化肿瘤中高表达(p = 0.022)。此外，还发现INPP4B的表达与GBC患者的总生存期无关(p = 0.071)，也不是一个独立的预后因素。

根据组织病理分化对INPP4B表达与GBC预后之间的关系进行分层时，发现INPP4B在GBC的进展中根据分化程度发挥着矛盾的作用。另外，INPP4B敲低可抑制GBC细胞的增殖、集落形成、迁移和侵袭，而INPP4B过表达在体外具有相反的作用，说明其作为一种癌蛋白的作用。

MeCP2 Epigenetic Silencing of    Oprm1 Gene in Primary Sensory Neurons Under Neuropathic Pain Conditions

阿片类药物是神经性疼痛药物治疗的最后一种选择，但其抗伤害性作用有限。

外周神经系统中阿片受体(MOR)表达的减少可能与此有关。在这项研究中，我们发现神经损伤可诱导损伤背根神经节(DRG)中Oprm1基因启动子的高甲基化和甲基- cpg结合蛋白2 (MeCP2)的表达增加。DRG中MOR的下调与MeCP2的增加密切相关，MeCP2是一种表观遗传抑制因子，它可以招募HDAC1并结合到Oprm1基因启动子的甲基化区域。MeCP2敲除可恢复受损DRG中MOR的表达，增强吗啡的镇痛作用，而通过鞘内注射病毒载体介导的MeCP2模拟这种增加足以降低DRG中的MOR。

此外，HDAC抑制剂亚丙酰苯胺羟肟酸对HDAC1的抑制作用也阻止了神经性疼痛小鼠DRG的MOR降低，从而增强了吗啡镇痛作用。机制上，MeCP2上调促进高水平HDCA1与Oprm1基因启动子的高甲基化区域的结合，降低Oprm1基因启动子的组蛋白H3 (acH3)乙酰化水平，并减弱受损DRG中Oprm1的转录。

因此，在Oprm1基因启动子位点上调MeCP2和HDAC1，负向调节DRG损伤后MOR的表达，减轻阿片类药物的镇痛作用。因此，靶向MeCP2/HDAC1可能为临床改善阿片类药物的治疗效果提供了新的解决方案。

Effects of claudin?1 downregulation on the physiological   processes of gallbladder cancer SGC996 cells

胆囊癌复发率高，死亡率高，治疗方法有限。因此，阐明这种疾病的潜在分子机制将有助于早期诊断和识别新的治疗靶点。

Claudin - 1是一种紧密连接蛋白，与几种癌症的发展和预后相关，初步研究表明，Claudin - 1在胆囊癌组织中的表达升高。

因此，研究旨在探讨下调claudin-1对胆囊癌细胞生理过程的影响。用claudin-1- rna干扰慢病毒(LV - CLDN1 - RNAi)转染胆囊癌SGC996细胞株，下调claudin-1的表达，并研究其对细胞增殖、细胞周期、凋亡和细胞侵袭的下游影响。用LV - CLDN1 - RNAi转染后，MTT检测结果显示，下调claudin - 1不影响SGC996细胞的增殖。

然而，流式细胞术分析显示，G1期阻滞的细胞数量明显增加，而S期阻滞的细胞数量明显减少。Annexin V - APC单色染色显示，下调claudin-1的表达增加了细胞凋亡的比例，western blot分析结果证实了这一点，其中促凋亡B细胞淋巴瘤2 (Bcl - 2)相关X蛋白和抗凋亡Bcl - 2蛋白的水平分别升高和降低。分别。最后，Transwell实验表明，claudin-1下调抑制细胞侵袭。

综上所述，研究结果提示，下调claudin-1表达可促进胆囊癌细胞凋亡，抑制细胞侵袭，提示claudin-1可能参与了胆囊癌的复发转移。这些发现为将claudin - 1作为胆囊癌治疗的新靶点提供了理论和实验基础。