m6A甲基化在免疫系统中的新发现

大家晚上好！

本期的文献速读

我们来浏览一下

近期关于表观遗传的一项研究

在此之前

我们先来温习两个专有名词

自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)：

是机体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关，而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。一般认为NK细胞直接从骨髓中衍生，其发育成熟依赖于骨髓的微环境。NK细胞的杀伤活性无MHC限制，不依赖抗体。

m6A甲基化修饰：

甲基化，是指从活性甲基化合物上将甲基催化转移到其他化合物的过程，可形成各种甲基化合物，或是对某些蛋白质或核酸等进行化学修饰形成甲基化产物。

N6-腺苷酸甲基化（m6A）是mRNA最常见的内部修饰之一。通俗点讲，当腺苷酸的第六位N处发生甲基化时，就是我们所说的m6A。RNA的m6A甲基化一共有大三类酶参与：

甲基化转移酶（Writers）

去甲基化酶（Erasers）

甲基化阅读蛋白（Readers）

m6A甲基化修饰调节mRNA的剪接、翻译和稳定性，从而影响细胞的分化、增殖和凋亡。

近年来，越来越多的科学家将目光投向免疫系统中，m6A甲基化修饰的作用。但是，该甲基化对NK细胞的影响和调控却尚不清楚。

近日，有科研人员对此进行了研究。

研究结果表明：

m6A“writer”METTL3在肿瘤浸润的NK细胞中的表达下降，并且METTL3的蛋白表达水平与NK细胞中的效应分子呈正相关。

NK细胞中METTL3缺失会改变NK细胞的稳态，抑制NK细胞在肿瘤微环境中的浸润和功能，导致小鼠肿瘤发展加速，生存期缩短。

编码SHP-2的基因经过m6A修饰，其蛋白在METTL3缺失的NK细胞中表达减少。SHP-2活性的降低使NK细胞对IL-15的反应降低，这与mettl3缺失NK细胞中AKT和MAPK信号通路激活的抑制有关。

这些结果表明，m6A甲基化保护了NK细胞的稳态和肿瘤免疫监控功能。

该研究涉及到多个实验，小鼠模型、细胞分离培养、细胞系构建、细胞纯化、甲基化测定、免疫组化、ELISA、RT-qPCR、免疫印迹，mRNA-seq等。

其中细胞培养是基础，RT-qPCR也是关键步骤之一。

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