CD4+T细胞诱导的炎症细胞死亡控制免疫逃避性肿瘤，胎牛血清助力科研

免疫治疗逐渐成为生物医学研究的热点。免疫相关研究需要胎牛血清提供帮助。Ausbian进口胎牛血清，内毒素含量低，≤3EU/ml。

过继细胞转移(ACT)研究使用来自患者的肿瘤浸润淋巴细胞，在再输注前进行体外扩增，为T细胞免疫疗法的临床疗效提供了初步的原理证明。

近日，针对免疫调节受体CTLA4和PD1的单克隆抗体的免疫检查点阻断(ICB)的成功导致了T细胞定向免疫治疗的临床突破。ICB的功效主要归因于CD8+ T细胞的再激活，CD8+ T细胞特异性识别肿瘤抗原，以主要组织相容性复合体I类(MHC-I)分子呈现的加工肽表位的形式。干扰素(ifn)上调抗原呈递和MHC表达。抗原识别后，CD8+ T细胞释放细胞溶解颗粒和IFNγ，引发细胞死亡。尽管具有临床疗效，但ICB受到mhc缺陷和ifn无反应的肿瘤细胞克隆的限制，这些细胞克隆逃避CD8+溶细胞T细胞的识别和破坏。

有新的证据表明，CD4+ T细胞也可以促进抗肿瘤免疫，独立于它们作为CD8+细胞溶解T细胞的辅助和调节作用。CD4+ T细胞的一个亚群对表达mhc - ii的肿瘤细胞产生细胞溶解效应功能。此外，CD4+ T细胞被证明能够通过动员髓系细胞来根除不表达MHC-II的肿瘤细胞，髓系细胞专门加工和呈递MHC-II分子上的肽表位。然而，这种间接CD4+ T细胞效应机制的治疗潜力仍不清楚。此外，CD4+ T细胞在肿瘤组织内的时空动态和作用机制尚未得到充分解释。

大多数临床应用的癌症免疫疗法依赖于CD8+细胞溶解T细胞直接识别和杀死肿瘤细胞的能力。这些策略受到主要组织相容性复合体(MHC)缺陷肿瘤细胞的出现和免疫抑制肿瘤微环境的形成的限制。CD4+效应细胞独立于CD8+ T细胞参与抗肿瘤免疫的能力已被越来越多地认识到，但释放其全部潜力的策略仍有待确定7。

近日，研究人员描述了一种机制，即少量CD4+ T细胞足以根除逃避CD8+ T细胞直接靶向的mhc缺陷肿瘤。CD4+效应T细胞优先聚集在肿瘤浸润边缘，在那里它们与MHC-II+CD11c+抗原呈递细胞相互作用。

相关研究发表在《Nature》上，文章标题为：“CD4+T cell-induced inflammatory cell death controls immune-evasive tumours”。

研究人员发现T辅助型1细胞导向的CD4+ T细胞和先天免疫刺激将肿瘤相关的骨髓细胞网络重新编程为干扰素激活的抗原呈递和表达inos的肿瘤杀伤效应表型。CD4+ T细胞和杀伤肿瘤的骨髓细胞共同协调诱导远程炎性细胞死亡，间接根除干扰素无反应和mhc缺陷肿瘤。这些结果保证了临床利用CD4+ T细胞和先天免疫刺激物的这种能力，以补充CD8+ T细胞和自然杀伤细胞的直接细胞溶解活性，并推进癌症免疫治疗。