干细胞培养基助力科研，APOE4破坏人ipsc来源的胶质细胞内脂质稳态

干细胞研究是目前生物医学领域、发育生物学领域的一个热门分支。在体外高效地培养干细胞，是相关研究的物质基础。Ausbian干细胞专用培养基，完整的培养体系，无需二次配制，解冻后即可使用，便捷高效。干细胞培养基助力科研，APOE4破坏人ipsc来源的胶质细胞内脂质稳态。

全基因组关联研究表明脂质代谢与许多晚发性神经退行性疾病有关，包括阿尔茨海默病(AD)。胶质细胞中脂质(脂肪小囊)的积累是阿尔茨海默病的病理学特征。迟发型阿尔茨海默病最有效的遗传危险因素是APOE基因的ε4等位基因(APOE4)。APOE编码一种脂质载体蛋白，它是许多脂蛋白颗粒的关键成分。

人类编码APOE的基因是多态的，有三个共同的编码变体(同种异构体)，它们彼此之间有两个氨基酸的差异:ε3 (APOE3)， ε4 (APOE4)和ε2 (APOE2)。APOE4基因型是迟发性AD的主要遗传危险因素，与心血管疾病有关，增加代谢综合征的风险，并与寿命缩短有关。APOE4的存在降低了阿尔茨海默病的发病年龄，并以基因剂量依赖的方式增加了患病的终生风险。

载脂蛋白E (APOE)是许多脂蛋白颗粒的组成部分，是介导脂蛋白摄取的膜受体的配体。APOE4已被认为通过调节包括脂质转运和代谢在内的多种途径参与AD的发病，然而，APOE4改变细胞脂质组的方式尚不清楚。

在一项研究中，科研人员对APOE4和APOE3携带者的成纤维细胞，诱导多能干细胞(iPSCs)产生的表达APOE4的人类星形胶质细胞的脂质组进行了表征。研究人员发现ipsc衍生的APOE4星形胶质细胞，在体外比其等基因APOE3星形胶质细胞，更大程度上积累了储存在脂滴中的不饱和甘油三酯。

相关研究发表在《Sci Transl Med》上，文章标题为：“APOE4 disrupts intracellular lipid homeostasis in human iPSC-derived glia”。

利用酵母和人细胞之间脂质代谢途径的保守性，研究人员建立了一个酵母模型，其中酵母表达人APOE4，而不是人APOE3，诱导脂滴的积累和增加甘油三酯的不饱和，其方式与ipsc衍生的APOE4星形胶质细胞相似。脂滴积累伴随着apoe4表达酵母的特定生长缺陷。功能丧失基因筛选显示，脂肪生成转录程序的扰动使APOE4从其细胞毒性作用中分离出来。在表达APOE4的酵母模型和人类ipsc衍生的APOE4星形胶质细胞中，通过添加胆碱促进膜脂磷脂酰胆碱的合成，逆转了异常脂质不饱和和脂滴积聚。

APOE被认为是一种脂质转运蛋白，脂质失调最近被认为是包括AD在内的几种神经退行性疾病的一个关键特征。然而，APOE4如何扰乱细胞内脂质状态尚不清楚。研究报道了APOE4与APOE3携带者相比，在从APOE4获得的成纤维细胞中产生的人类ipsc来源的星形细胞中，以及在表达人类APOE4亚型的酵母中，APOE4破坏了细胞脂质组。