Ausbian进口新生牛血清助力科研，肺癌脑转移机制研究新进展

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肿瘤转移是癌症相关死亡的主要原因。超过90%的癌症死亡可归因于转移。转移是一个复杂的过程，有多个连续的步骤。内渗和外渗是癌细胞跨内皮迁移(trans-endothelial migration, TEM)跨越血管的关键过程。肿瘤转移效率很低。只有那些有能力成功完成所有基本步骤的癌细胞才能最终导致可检测的转移。

在转移性癌症中，肺癌在世界范围内的死亡率很高，主要是因为肺癌经常转移到其他器官，包括大脑。脑转移是晚期肺癌患者中一种毁灭性的并发症。肺癌占所有脑转移瘤的40-50%。恶性肺癌在组织学上分为非小细胞肺癌(nsclc，约占85%)和小细胞肺癌(SCLCs，约占15%)。非小细胞肺癌主要包括肺腺癌(ADC)、鳞状细胞癌(SCC)和大细胞癌。大约50%的肺癌患者在疾病进展过程中发生脑转移。管近年来在治疗原发性肺癌方面取得了进展，但脑转移患者的生存率仍然非常低。脑转移治疗的显著失败归因于多种因素，包括肿瘤异质性、治疗耐药性和阻断抗癌药物有效递送的血脑屏障(BBB)，但对频繁脑转移机制的了解不足是一个明显的障碍。由于肺ADC是最常见的非小细胞肺癌，因此肺ADC的脑转移占肿瘤转移的大多数。

本研究旨在进一步探讨肺ADC脑转移的细胞和分子机制。

与大多数恶性肿瘤相似，肺ADC具有高度异质性，并含有癌症干细胞(CSCs)。CSCs通常存在于血管周围的壁龛中，并与肿瘤微环境中的其他细胞和成分相互作用。尽管包括CD44、ALDH(醛脱氢酶)、CD133 (PROM1)和CD117 (KIT)在内的一些上调标记物与肺adc中的CSC特性相关，但CD44被广泛用于识别肺adc中的CSC。有报道称，肺adc中CD44表达与上皮-间质转化(EMT)呈正相关。CSCs是促进恶性生长、治疗抵抗和肿瘤复发的关键癌细胞。CSCs可能通过EMT重编程促进肿瘤转移，但CD44+ CSCs究竟如何参与肿瘤转移尚不清楚。

近日，研究人员发现，CD44+ csc衍生的周细胞样细胞(cd -周细胞)通过G蛋白偶联受体124 (GPR124)介导的Wnt7-β-catenin信号传导，显示出强大的TEM内渗和外渗能力，从而导致脑转移。相关研究发表在《Cancer Cell》上，文章标题为：“CD44+ lung cancer stem cell-derived pericyte-like cells cause brain metastases through GPR124-enhanced trans-endothelial migration”。

该研究报道了肺腺癌(ADC)中来自CD44+肺癌干细胞(CSCs)的血管周细胞通过g蛋白偶联受体124 (GPR124)增强的跨内皮迁移(TEM)有效地引起脑转移。

在肺ADC中，血管周围壁龛中的CD44+ CSCs生成了大部分血管周细胞。csc衍生的周细胞样细胞(cd -周细胞)表现出显著的TEM能力，可以有效地内渗到血管腔内，在循环中存活，外渗到脑实质，然后去分化为致瘤性csc形成转移灶。cd -周细胞独特表达GPR124，激活Wnt7-β-catenin信号，增强cd -周细胞的TEM内渗和外渗能力，这是肿瘤转移的两个关键步骤。此外，cd -周细胞、GPR124或Wnt7-β-catenin信号的选择性破坏可显著减少肺ADC的脑和肝转移。我们的发现揭示了一种未被认识的驱动肿瘤转移的细胞和分子模式。