凋亡细胞身份诱导细胞对IL-4的不同功能反应

在感染和体内平衡过程中，巨噬细胞吞噬并清除组织内垂死的细胞。Liebold等．发现巨噬细胞在体外暴露于死亡细胞中，根据其吞噬的凋亡细胞的身份，诱导不同的基因表达程序来响应白细胞介素-4。同样的基因表达程序在感染了血吸虫的小鼠肝脏的巨噬细胞中被检测到       曼氏裂体吸虫．依赖于两种吞噬受体的凋亡中性粒细胞的吞噬，增强了巨噬细胞的组织重塑特征。用白细胞介素-4和凋亡中性粒细胞培养巨噬细胞，然后转移到小鼠体内。

结构化的抽象

介绍

巨噬细胞在遇到局部组织信号的基础上获得特定的特征和功能。在每个组织中，巨噬细胞不断暴露于各种各样的垂死细胞中，这些细胞需要被清除以维持体内平衡。到目前为止，不同的细胞系经历凋亡，从而潜在地向周围环境传递不同的信号这一事实一直被忽视。具体而言，目前尚不清楚来自不同细胞系的凋亡细胞的感知是否会对巨噬细胞激活产生不同的影响，并有助于巨噬细胞功能多样化。

基本原理

我们分析了骨髓源性巨噬细胞在体外富集白细胞介素-4 (IL-4)的环境中暴露于不同细胞群发生凋亡的转录组学和表型特征。我们利用这些结果生成髓细胞吞噬不同细胞身份的凋亡细胞的特征，以描述从感染蠕虫的小鼠中分离的肝髓细胞的特征        曼氏裂体吸虫．此外，我们使用体外和体内相结合的方法来确定在摄取特定凋亡细胞群期间优先参与的吞噬受体，并评估其对结果的影响        美国曼感染。

结果

我们发现，骨髓源性巨噬细胞中il -4诱导的信号根据所感知的凋亡细胞的身份而不同。摄取凋亡的中性粒细胞诱导巨噬细胞的组织重塑，而感知凋亡的肝细胞则促进免疫抑制或耐受性表型。凋亡胸腺细胞的吞噬作用仅轻微改变巨噬细胞对IL-4的反应。这些明显的特征也在分离的肝髓细胞中发现        美国曼来华的老鼠。通过暴露于凋亡的中性粒细胞(而不是其他凋亡细胞)，巨噬细胞的过继性转移改善了结果        美国曼感染。巨噬细胞吞噬凋亡细胞的能力依赖于吞噬受体的参与。我们发现巨噬细胞需要不同的吞噬受体才能吞噬特定类型的凋亡细胞。因此，通过这些受体的信号传导可能是巨噬细胞中调节不同基因表达特征获取的潜在机制。我们发现吞噬受体AXL和MERTK是摄取凋亡中性粒细胞和T细胞所必需的，而不是肝细胞。因此，依赖AXL和mertk的吞噬作用控制了宿主对        美国曼感染，整体有助于寄生虫卵清除。

结论

我们已经确定摄取的凋亡细胞的细胞身份有助于巨噬细胞基因表达和功能。这强调了组织环境中凋亡细胞的身份可能是巨噬细胞功能多样性的另一个触发因素。此外，我们的研究结果强调了选择性巨噬细胞喂养作为一种提高巨噬细胞基础细胞治疗有效性的方法的潜力。

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