新发现！RNA甲基转移酶Mettl16调控细胞周期G1/S进程的新机制

中国科学院水生生物研究所（水生所）刘建康先生早在1944年就**报道黄鳝（Monopterus albus）具有雌雄同体、先雌后雄的自然性反转特性（Liu CK, 1944; Bullough WS, 1947）。随后的研究发现超过1500种鱼类具有性反转现象。不同于人类中性别决定基因突变造成的性反转，也不同于爬行类中温度诱导性别决定导致的性反转，黄鳝的自然性反转有其独特之处，然而80年来，诱导黄鳝自然性反转的外界因素或关键因子尚未被解析。

水生所罗大极团队主要研究鱼类性反转的RNA调控机制与遗传育种，前期联合武汉大学周宇教授、水生所胡炜研究员创建首个动物性反转数据库（Animal Sex Reversal database, ASER，http://aser.ihb.ac.cn/），系统发掘并新定义了一类性反转关键因子（Sex Reversal-associated Genes, SRGs）（Genomics Proteomics & Bioinformatics 2021, 19: 873-881. 封面文章）。聚焦鱼类性别控制育种，该团队围绕这些SRGs在黄鳝和斑马鱼（25dpf前未性别分化斑马鱼为卵巢样初始性腺，类似1年龄黄鳝性腺状态）中开展系统地功能研究，前期联合华中科技大学刘木根教授团队构建了斑马鱼bcas2基因敲除突变体，意外发现突变体造血干祖细胞（HSPC）表型早于性腺出现，进而解析了剪接体组分bcas2在HSPC中的新功能与机制（Blood 2019, 133: 805-815. 封面文章）。随后，罗大极团队又报道了黄鳝性反转过程中血细胞的特征和变化规律（Aquaculture 2021, 538: 736543.）。基于在鱼类血细胞研究的新发现，罗大极研究员还受邀发表综述文章（Reviews in Aquaculture 2023, 15: 704-737.封面文章）。

RNA调控包括转录、剪接（如以上报道的bcas2等RNA剪接调控）和RNA修饰等，其中Mettl16作为该团队前期ASER数据库中发掘的SRGs之一。Mettl16是新发现的RNA甲基转移酶，通过催化U6剪接体核内小RNA（snRNA）的甲基化修饰参与mRNA的剪接调控。近日，该联合攻关团队通过建立mettl16基因敲除的斑马鱼，解析了Mettl16通过m6A读取器Igf2bp1调控mybl2b mRNA的稳定性控制HSPCs的G1/S细胞周期进程，该研究揭示了Mettl16基于m6A调控HSPC细胞周期进程的分子机制，相关工作以“A Mettl16/m⁶A/Mybl2b/Igf2bp1 axis ensures cell cycle progression of embryonic hematopoietic stem and progenitor cells”为题发表在经典期刊欧洲分子生物学会刊The EMBO Journal。这是继该团队报道首个剪接体重要组分调控HSPC增殖与分化的新机制后（专评Blood 2019, 133: 770-771.），又深入从RNA修饰层面揭示mettl16通过RNA甲基化修饰精准调控HSPC中G1/S期转换的新机制。

本网站所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。