新研究揭示了母乳对抗RSV的秘密武器

在最近发表在《Advances in Nutrition》杂志上的一篇综述中，研究人员检查了目前关于母乳低聚糖(HMOs)在保护婴儿免受呼吸道合胞病毒(RSV)感染和疾病方面作用的证据，强调了潜在的机制和未来的研究方向。

呼吸道合胞病毒是儿童呼吸道感染的常见原因，尤其影响两岁以下的婴儿，发病率和死亡率都很高。除了直接的健康影响外，呼吸道合胞病毒感染还可能影响长期的免疫发育和整体健康结果。

婴儿呼吸道合胞病毒感染的沉重疾病负担，加上缺乏有效的治疗方法，突出了预防策略的迫切需要。母乳喂养已被证明能够始终如一地预防严重的呼吸道合胞病毒疾病，这可能是由于母乳中的生物活性成分，包括HMOs。最近的研究表明，HMOs与较低的呼吸道感染风险、降低婴儿的病毒载量和炎症有关，强调了它们在预防和管理呼吸道合胞病毒感染方面的潜在作用。

人乳低聚糖概述

HMOs富含母乳，在婴儿发育过程中发挥着多种作用。它们是由乳糖合成的，可以与其他糖形成各种结构，如GlcNAc、Gal、Fuc和Neu5Ac。由于遗传和环境因素，HMOs的浓度和组成在个体和群体中有所不同。hmo抗消化，完整到达结肠，在那里它们调节微生物群，抑制病原体结合，减少炎症，调节免疫系统，可能有助于预防母乳喂养婴儿的病毒感染。

卫生保健组织降低了呼吸道感染的风险

临床研究已经探索了HMOs与婴儿呼吸道症状之间的关系，特别是关注其对RSV感染和其他呼吸道疾病的潜在预防作用。母乳和婴儿粪便中较低水平的乳-N-fucopentaose II (LNFP-II)被发现与婴儿呼吸道症状增加有关。另一项研究表明，含有2 ' -焦酰基乳糖(2 ' -FL)和乳酸-N-新四糖(LNnT)的婴儿配方奶粉可降低婴儿下呼吸道感染和支气管炎的发病率。此外，母体分泌基因型影响α - 1-2聚焦HMOs的产生，与母乳喂养婴儿急性呼吸道感染的风险降低有关。然而，一些研究并未发现HMOs与呼吸道感染之间存在显著关联。考虑到HMO成分、分泌物状态和微生物组组成等因素，需要进一步研究HMO消耗对RSV发病率和严重程度的确切机制和影响。

HMOs具有抗病毒活性

HMOs通过与轮状病毒、诺如病毒、人类免疫缺陷病毒(HIV)和流感病毒等临床相关病毒结合而表现出抗病毒特性。例如，α - 1-2聚焦的HMOs如2 ' -FL可以占据诺如病毒结合位点，降低传染性。此外，某些HMOs与HIV-1竞争树突状细胞上的结合位点，从而潜在地减少传播。尽管母乳有传播病毒的能力，但它很少引起婴儿疾病，这可能是由于HMOs的抗病毒特性。HMOs的结构多样性为抵御病毒感染提供了广泛的保护，对预防COVID-19等疾病具有重要意义。然而，与其他病毒相比，关于HMOs排除RSV感染和促炎反应能力的研究仍然有限。

改变宿主的先天反应

暴露于某些HMOs会改变人呼吸道和外周血单核细胞(PBMCs)对RSV感染的反应。这些HMOs被证明可以降低呼吸道细胞和PBMCs中与疾病严重程度和炎症相关的RSV病毒载量和细胞因子。喂养含有2 ' -FL的配方奶粉的婴儿在感染RSV时也表现出较低的血浆炎症细胞因子水平，与母乳喂养的婴儿相似。因此，补充HMO可能会增强婴儿对呼吸道合胞病毒感染的抵抗力，这可能解释了母乳喂养婴儿中观察到的严重呼吸道合胞病毒疾病风险降低的原因。

调节肠道微生物群减轻RSV疾病严重程度

肠-肺轴概念表明，肠道微生物群可以影响对胃肠道以外呼吸道感染(如RSV)的免疫防御。研究发现，肠道微生物组和相关代谢物的变化与呼吸道感染(如RSV)的发病率和严重程度有关。

对婴儿配方奶粉的研究表明，2 ' -FL和LNnT可以促进一些婴儿体内以双歧杆菌为主的微生物群，从而可能减少对抗生素的需求。此外，粪便中浓缩聚糖、乳酸、醋酸盐和双歧杆菌的升高与婴儿支气管炎或下呼吸道感染的风险降低有关。

肠道细菌对特定HMOs产生的醋酸盐可能增强对RSV感染的免疫反应。动物研究表明，补充醋酸盐可以预防RSV引起的肺部炎症，对患有RSV细支气管炎的婴儿的临床观察表明，高水平的粪便醋酸盐与较轻的症状有关。

结论与未来展望

HMOs有望通过多种机制对抗RSV，包括直接抗病毒作用和肠道微生物群调节。确定HMOs的标准化方法是必不可少的。未来的研究应优化设计以研究HMOs对RSV的影响。广泛的出生队列研究可以提供有价值的见解。关键问题包括确定抗RSV的特异性HMOs并了解其作用机制。

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