新研究表明，利用B細(xì)胞靶向線粒體代謝來對(duì)抗癌癥或自身免疫性疾病

一項(xiàng)新的研究表明，被稱為調(diào)節(jié)性B細(xì)胞的白細(xì)胞可以通過增加或減少其功能來對(duì)抗癌癥和治療自身免疫性疾病。

在《Nature Immunology》上發(fā)表的一項(xiàng)新研究中，倫敦大學(xué)學(xué)院的研究人員與伯明翰大學(xué)和薩里大學(xué)的研究人員合作發(fā)現(xiàn)，對(duì)調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)至關(guān)重要的調(diào)節(jié)性B細(xì)胞依賴于一種名為硫氧還蛋白(Trx)的蛋白質(zhì)來發(fā)揮正常功能。

通過對(duì)健康供體和自身免疫性疾病狼瘡(SLE)患者的B細(xì)胞樣本的研究，研究小組能夠確定調(diào)節(jié)性B細(xì)胞的免疫抑制功能是如何需要Trx的，并且代表了自身免疫性疾病的潛在治療靶點(diǎn)。

此外，同樣的調(diào)節(jié)Trx來控制B細(xì)胞功能的過程可以通過抑制調(diào)節(jié)性B細(xì)胞功能來幫助治療癌癥。

該研究的負(fù)責(zé)人、倫敦大學(xué)學(xué)院免疫學(xué)教授Claudia Mauri說:“B細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，長(zhǎng)期以來一直被認(rèn)為是自身免疫和癌癥治療的潛在途徑。它們也是萬能的，可以被操縱分化成許多不同類型的細(xì)胞，包括調(diào)節(jié)性B細(xì)胞。我們的團(tuán)隊(duì)研究了各種B細(xì)胞群的能量需求，發(fā)現(xiàn)Bregs依賴于線粒體電子傳遞并產(chǎn)生中等水平的活性氧(ROS)。不受控制的活性氧釋放會(huì)破壞線粒體，導(dǎo)致細(xì)胞和組織損傷。”在我們最新的研究中，我們已經(jīng)確定了這些重要的B細(xì)胞亞群的代謝需求，以及參與維持代謝平衡的關(guān)鍵蛋白質(zhì)Trx，這樣它們就可以幫助對(duì)抗體內(nèi)的疾病和病原體。通過我們對(duì)狼瘡患者血液的研究，我們也可以看到Trx的缺乏是如何導(dǎo)致Breg細(xì)胞不能正常工作的這是這些患者的一個(gè)特征。至關(guān)重要的是，我們還可以看到補(bǔ)充Trx可以扭轉(zhuǎn)這種局面。”

功率不平衡

調(diào)節(jié)性B細(xì)胞依賴于細(xì)胞能量供應(yīng)的**能量點(diǎn)，稱為線粒體;以及線粒體產(chǎn)生的活性氧(ROS)的“甜蜜點(diǎn)”，這種平衡的問題導(dǎo)致B細(xì)胞變得促炎。

研究發(fā)現(xiàn)，SLE患者的Breg細(xì)胞中Trx蛋白水平不足，導(dǎo)致線粒體向細(xì)胞輸送能量的通道功能喪失，從而導(dǎo)致ROS水平升高。對(duì)狼瘡患者血液樣本的分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Breg細(xì)胞顯示出線粒體功能不正常的跡象，ROS增加，同時(shí)Trx蛋白水平較低。

伯明翰大學(xué)炎癥研究所代謝和炎癥教授Claudio Mauro說:“在免疫反應(yīng)中，B細(xì)胞通過產(chǎn)生抗體、促炎細(xì)胞因子和支持其他炎癥免疫細(xì)胞的發(fā)展，在對(duì)抗感染方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

同時(shí)，B細(xì)胞的一個(gè)亞群被稱為調(diào)節(jié)性B細(xì)胞(Bregs)，可以抑制因未解決的感染而引起的過度炎癥。維持不同B細(xì)胞類型之間的平衡對(duì)整體健康至關(guān)重要。

“這項(xiàng)研究進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了免疫細(xì)胞的代謝如何成為潛在新療法的目標(biāo)，我們正在這個(gè)領(lǐng)域與其他項(xiàng)目合作，在不久的將來為人們帶來好處。”

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