免疫療法、聯(lián)合療法“獵殺”腫瘤細(xì)胞 血液病“抗癌陣營(yíng)”獲新進(jìn)展

　　近日，記者從南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院和南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院獲知，在血液病“抗癌陣營(yíng)”出現(xiàn)新嘗試以及新的治療技術(shù)，其中，免疫療法作為癌癥治療領(lǐng)域中的熱門趨勢(shì)，利用CAR-T治療成為淋巴瘤晚期治療的新型武器。另外，“兒童白血病之王”JMML也有了新治療方法，對(duì)腫瘤細(xì)胞展開有效“獵殺”。本文威正翔禹/締一生物為您分析免疫療法、聯(lián)合療法“獵殺”腫瘤細(xì)胞 血液病“抗癌陣營(yíng)”獲新進(jìn)展。

　　“免疫治療”成新型抗瘤武器

　　“淋巴瘤已成為我國(guó)常見(jiàn)的十大腫瘤之一，發(fā)病率約為16/10萬(wàn)。發(fā)病年齡有年輕化趨勢(shì)，20～40歲中青年患者越來(lái)越多。”在日前珠江醫(yī)院淋巴瘤多學(xué)科診療中心成立大會(huì)上，該院血液科主任李玉華指出，目前該院在使用CAR-T治療進(jìn)行臨床試驗(yàn)治療，對(duì)于難治多復(fù)發(fā)的淋巴瘤治療已經(jīng)取得明顯療效。“目前我們已經(jīng)進(jìn)行了20多例CAR-T免疫治療臨床試驗(yàn)，有效率達(dá)50%，選擇的病例都是經(jīng)過(guò)三線治療方案且無(wú)效病例，這使得晚期病人的生存率有了明顯的提升。”李玉華稱，未來(lái)白血病治療領(lǐng)域?qū)⑹前邢蚝兔庖咧委煏r(shí)代，而副作用較大的“化療時(shí)代”有望結(jié)束。

　　“被診斷為套細(xì)胞淋巴瘤的病人老陳給我留下了深刻印象，他在兩年前確診后去過(guò)好多家醫(yī)院，做過(guò)十余次化療，然而情況卻越來(lái)越糟，在生命進(jìn)入倒計(jì)時(shí)時(shí)來(lái)到珠江醫(yī)院。”李玉華稱，在仔細(xì)研究了病歷資料后，決定把老陳納入到CD19-CAR-T細(xì)胞治療的臨床試驗(yàn)中來(lái)。

　　該院涂三芳醫(yī)生為老陳制定了詳細(xì)的治療方案。今年4月25日，老陳像捐獻(xiàn)血小板一樣順利地采集了自己的淋巴細(xì)胞，共100毫升，由工作人員送至北京實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行CAR-T細(xì)胞制備。與此同時(shí)，老陳在廣州接受輸注細(xì)胞前的預(yù)處理化療和一系列檢查。5月18日制備好的CAR-T細(xì)胞在醫(yī)生的指導(dǎo)下緩緩輸入老陳體內(nèi)。此后的日子老陳并沒(méi)有出現(xiàn)惡心、嘔吐等不適，隨著時(shí)間一天天過(guò)去，老陳脖子上的腫塊越來(lái)越小，兩個(gè)月后完全消失。涂醫(yī)生為老陳安排了全身的PET/CT檢查，結(jié)果證實(shí)腫瘤已完全緩解。

　　“目前同樣的治療在美國(guó)需要收費(fèi)30萬(wàn)～60萬(wàn)美元，國(guó)內(nèi)正處于臨床研究階段，治療是免費(fèi)的。”李玉華指出，珠江醫(yī)院血液科是國(guó)內(nèi)開展CAR-T技術(shù)最早的單位之一。據(jù)悉，在此基礎(chǔ)上還會(huì)陸續(xù)開展雙CAR-T細(xì)胞序貫治療，CAR-T細(xì)胞聯(lián)合腫瘤疫苗的臨床研究，旨在進(jìn)一步提高復(fù)發(fā)難治惡性血液病的治愈率。

　　李玉華稱，該項(xiàng)臨床試驗(yàn)屬于廣州市重大臨床專項(xiàng)，預(yù)計(jì)將進(jìn)行共50例左右的臨床試驗(yàn)，目前仍在招募病人中。“相信未來(lái)如果在病人**次復(fù)發(fā)時(shí)就使用CAR-T細(xì)胞治療，取得的療效會(huì)更好。”

　　新研究攻克“兒童白血病之王”

　　“在三年前，對(duì)于號(hào)稱 兒童白血病之王 的JMML白血病沒(méi)有有效方法，而現(xiàn)在，新研究的治療方法有效率能達(dá)到90%以上。”南方醫(yī)院兒科主任李春富指出，幼年型粒單核細(xì)胞白血病素稱“兒童白血病之王”，是以血液中粒單核兩系細(xì)胞增殖為特征的嬰幼兒侵襲性惡性血液腫瘤。該病發(fā)病率只占兒童白血病的2%左右，但平均發(fā)病年齡只有2歲，病死率高。如果只采用異基因造血干細(xì)胞移植（HCT）治療，復(fù)發(fā)率仍高達(dá)50%。因療效差花費(fèi)巨大，家長(zhǎng)往往選擇放棄。

　　據(jù)了解，李春富教授團(tuán)隊(duì)從2014開始采用去甲基化治療聯(lián)合HCT治療了14例JMML病童，最長(zhǎng)隨訪時(shí)間39個(gè)月，無(wú)一例復(fù)發(fā)，13例病人目前存活并無(wú)中度以上并發(fā)癥，1例死于嚴(yán)重排異反應(yīng)。“以前這種白血病做移植后病人通常1到2個(gè)月就復(fù)發(fā)，現(xiàn)在嘗試的聯(lián)合治療方法讓我們恢復(fù)了信心。”李春富指出，研究表明：JMML病人通常甲基化水平很高，抑癌基因甲基化后作用喪失，癌細(xì)胞生長(zhǎng)加速；相反抑癌基因去甲基化后作用恢復(fù)，癌細(xì)胞抑制。同理，HCT后癌細(xì)胞通過(guò)DNA甲基化降低了免疫抗原表達(dá)導(dǎo)致“免疫逃逸”而復(fù)發(fā)。他介紹，其團(tuán)隊(duì)在HCT前使用去甲基化藥物（地西他濱）降低了腫瘤負(fù)荷有利于植入，HCT后使用地西他濱克服癌細(xì)胞免疫逃逸，降低了復(fù)發(fā)。而且，地西他濱就像一把“雙刃劍”，在增強(qiáng)移植物抗白血病作用的同時(shí)，因其亦有細(xì)胞毒作用而降低移植物抗宿主病。

　　另一方面，李春富團(tuán)隊(duì)遵循“適者生存”法則，采用首創(chuàng)的父母HCT與非親緣臍血互補(bǔ)性移植，改善了植入和增強(qiáng)了抗白血病效果。采用去甲基化治療聯(lián)合HCT的14位移植患者都輸注了父母半相合骨髓和非血緣臍帶血，最終一半以上的患者非血緣臍帶血成功植入，剩下的病人父母半相合骨髓植入。“研究表明臍血有不低于骨髓的抗腫瘤效應(yīng)，加上臍血庫(kù)的資源彌補(bǔ)了骨髓庫(kù)的不足，可以做多次配型，從中選擇有更強(qiáng)抗腫瘤效果的臍血進(jìn)行移植。”據(jù)介紹，在JMML治療上取得的經(jīng)驗(yàn)也有益于其他白血病的治療。

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