世界首株植物源性——寨卡病毒疫苗诞生！

　　近日，美国亚利桑那州立大学BioDesign研究所，开发出世界上**个植物源性寨卡病毒（Zika）疫苗，它更安全有效，并显著降低生产成本。该研究在线发表在2017年8月9日的Scientific Reports上。本文威正翔禹/缔一生物为您分析世界首株植物源性——寨卡病毒疫苗诞生。

　　寨卡病毒是一种和登革热病毒、西尼罗河病毒相近的黄病毒，1947年**在乌干达寨卡森林的猴子身上发现，遂以森林名字命名。它一开始只在非洲传播，在50年前传播到亚洲，但是几十年来，只有零星的病例报告。

　　2015年，寨卡病毒大流行作为全球公共安全危机事件，开始受到重视，巴西有近150万人感染，美洲、非洲和亚洲也有进一步蔓延的趋势。我国2016年也开始发现寨卡病毒感染病例。寨卡病毒通过亚洲虎蚊和埃及伊蚊传播，目前还没有上市的疫苗和治疗药物。

　　普通人感染寨卡病毒的症状较为温和，但育龄妇女感染后，生出的婴儿会有严重的脑缺陷——小头症及其他出生缺陷，给医院和公共医疗系统增添了沉重的负担。目前全球有30余个机构在进行寨卡病毒疫苗的研发。

　　有几种寨卡病毒候选疫苗采用灭活全病毒、或编码病毒包膜糖蛋白E的DNA或RNA作为抗原。它能刺激动物的特异性抗体产生，从而免受病毒侵害。但灭活病毒会有残存活病毒的风险，正如脊髓灰质炎疫苗上所发生的事件一样。而编码全长包膜蛋白的DNA疫苗，也对感染过登革热病毒的疫苗接种者带来安全隐患。

　　寨卡病毒包膜蛋白上有3个结构域（DI、DII和DIII），DI和DII与西尼罗河和登革热病毒相似，因此可能导致危险的交叉反应性免疫反应。

　　领衔该研究的美国BioDesign研究所的Dr. Chen解释说：“当您将完整的天然包膜蛋白作为疫苗的基础时，它会诱导针对蛋白质的DI、DII和DIII结构域的抗体。曾经接触到黄病毒家族其他成员的人可能会发生非常严重的症状，某些情况下甚至导致登革热死亡。”事实上，动物实验也证实寨卡病毒与登革热病毒、西尼罗河病毒存在着交叉影响。

　　Dr. Chen说：“我们的疫苗提供了更好的安全性，并且可能会降低生产成本。”

　　该研究采用病毒样颗粒载体（即不含核酸），以乙肝病毒核心抗原为基础，携带有寨卡病毒所独有的DIII结构域，能在烟草植物中快速合成，并方便大量纯化。这个被称为HBcAg-zDIII的病毒样颗粒具有高度的免疫原性，给小鼠接种两剂即可诱导产生强力的体液和细胞免疫。其诱导产生的抗体并不升高登革热病毒对表达Fcg受体的细胞的感染率，从而降低了登革热病毒的传染风险。

　　Dr. Chen说：“我们做了一个测试，确保疫苗产生有力的保护性免疫反应，但不产生可能与登革热，西尼罗河，黄热病或其他交叉反应的抗体。”“我们必须确保使用寨卡疫苗的**安全性，特别是孕妇，她们最关心自己的健康和胎儿的健康，以及那些最需要的人。这必须100％安全有效。”

　　研究人员将与医疗界合作，在未来两年内开始I期临床试验。

　　参考文献

　　Ming Yang, Huafang Lai, Haiyan Sun, Qiang Chen. Virus-like particles that display Zika virus envelope protein domain III induce potent neutralizing immune responses in mice. Scientific Reports, 2017; 7 （1）   DOI: 10.1038/s41598-017-08247-9

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