惡性腦膠質(zhì)瘤分子病因研究取得進(jìn)展

　　近期，中國(guó)科學(xué)院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院醫(yī)學(xué)物理與技術(shù)中心研究員方志友課題組在惡性腦膠質(zhì)瘤分子病因研究方面取得重要進(jìn)展，相關(guān)結(jié)果以EZH2 palmitoylation mediated by ZDHHC5 in p53 mutant glioma drives malignant development and progression為題發(fā)表在Cancer Research上。本文威正翔禹/締一生物為您分析 惡性腦膠質(zhì)瘤分子病因研究取得進(jìn)展。

　　目前，逆轉(zhuǎn)膠質(zhì)瘤耐藥成為治療膠質(zhì)瘤的重要策略，但對(duì)膠質(zhì)瘤耐藥發(fā)生機(jī)制的認(rèn)識(shí)仍存在爭(zhēng)議。腫瘤干細(xì)胞學(xué)說(shuō)的提出，為解釋腫瘤異質(zhì)性導(dǎo)致腫瘤分子生物學(xué)行為差異提供了理論依據(jù)，為研究腫瘤細(xì)胞生物學(xué)特性、解釋腫瘤耐藥的原因等提供了新思路。

　　p53功能狀態(tài)是膠質(zhì)瘤產(chǎn)生耐藥的一個(gè)主要因素。腫瘤細(xì)胞中p53基因的突變和p53基因抑癌功能的失活都可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞去分化，從而可能發(fā)展為腫瘤干細(xì)胞，進(jìn)而影響膠質(zhì)瘤化療療效。

　　ZDHHC（zinc finger DHHC domain）結(jié)構(gòu)域蛋白家族是一類與蛋白質(zhì)翻譯后的棕櫚酰化修飾作用相關(guān)的蛋白，這類蛋白大多具有棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶（protein acyltransferase，PAT）活性。研究表明由ZDHHC蛋白調(diào)節(jié)的棕櫚酰化與腫瘤的耐藥性有密切關(guān)聯(lián)。該家族成員之一，ZDHHC5基因，位于人染色體11q12.1上，這是一段染色體變異、易位頻發(fā)的區(qū)域。研究發(fā)現(xiàn)，這段區(qū)域的染色體的異常與多個(gè)致癌基因的產(chǎn)生密切相關(guān)，并與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。

　　鑒于此，方志友課題組以p53基因突變型腦膠質(zhì)瘤干細(xì)胞為研究模型，解析ZDHHC5基因參與p53突變型膠質(zhì)瘤化療耐藥的調(diào)控機(jī)制，建立蛋白翻譯后修飾、表觀遺傳因子和轉(zhuǎn)錄因子在膠質(zhì)瘤耐藥性產(chǎn)生過(guò)程中的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，以期為膠質(zhì)瘤的治療提供新線索和臨床理論依據(jù)。研究表明，ZDHHC5在不同級(jí)別p53基因突變型膠質(zhì)瘤中的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，隨著膠質(zhì)瘤級(jí)別的升高，ZDHHC5表達(dá)逐漸增加。研究進(jìn)一步表明，功能獲得性p53突變通過(guò)NF-Y轉(zhuǎn)錄激活ZDHHC5的表達(dá)。ZDHHC5將調(diào)節(jié)EZH2蛋白的棕櫚酰化修飾水平進(jìn)而影響EZH2的激活及其致瘤性。這些研究成果為我們重新認(rèn)識(shí)腦膠質(zhì)瘤的起源和本質(zhì)，以及臨床腫瘤治療提供了新的方向和視覺(jué)角度，將可以幫助人們更有效的治療p53驅(qū)動(dòng)的相關(guān)癌癥。

　　該研究受到國(guó)家自然科學(xué)基金和安徽省自然科學(xué)基金的資助和支持。 綜上所述，您是不是已經(jīng)對(duì) 惡性腦膠質(zhì)瘤分子病因研究取得進(jìn)展，有所了解。如果還有其他疑問(wèn)，請(qǐng)咨詢威正翔禹/締一生物資深專家免費(fèi)熱線：400-166-8600。