Cell子刊報(bào)告研究發(fā)現(xiàn)抗H7N9禽流感新型高活性全人源抗體

自2013年我國發(fā)現(xiàn)了全球首例人感染H7N9禽流感病例以來，每年冬春季都會(huì)出現(xiàn)一波H7N9禽流感疫情。近日，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)教育部/衛(wèi)生部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)天雷課題組在H7N9禽流感藥物研發(fā)方面取得重要進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)了可靶向H7N9禽流感病毒新表位的高活性抗病毒全人源抗體m826。相關(guān)成果以《一種靶向H7N9流感血凝素pH敏感表位的強(qiáng)效全人源胚系單克隆抗體》（A Potent Germline-like Human Monoclonal Antibody Targets a pH-Sensitive Epitope on H7N9 Influenza Hemagglutinin）為題在線發(fā)表于《細(xì)胞》（Cell）雜志子刊《細(xì)胞--宿主與微生物》(Cell Host & Microbe)。

據(jù)悉，m826抗體是從一個(gè)超大型天然全人源抗體庫中篩選得到的。該抗體具有獨(dú)特的作用機(jī)制：其通過靶向H7N9禽流感病毒血凝素上的一個(gè)新表位，不直接中和病毒，而是誘發(fā)很強(qiáng)的ADCC活性，從而招募天然殺傷細(xì)胞等免疫細(xì)胞來消滅病毒及被病毒感染的細(xì)胞。進(jìn)一步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，m826抗體無論用于預(yù)防或治療，均可完全保護(hù)小鼠不被高劑量禽流感病毒感染，具有很強(qiáng)的體內(nèi)抗病毒活性。

此外，該抗體還是一種天然的“胚系”抗體，幾乎沒有經(jīng)過任何體細(xì)胞突變。研究人員不僅可在H7N9感染康復(fù)后的病人體內(nèi)找到與m826抗體類似的抗體序列，還可以在健康人、嬰兒體內(nèi)找到極類似的抗體。之前，應(yīng)天雷課題組曾在《自然-通訊》雜志發(fā)表文章，證明新型MERS冠狀病毒也可被一種胚系抗體m336高親和力特異性識(shí)別。近期，該課題組還發(fā)現(xiàn)了可高親和力結(jié)合寨卡病毒的全人源胚系抗體m301等。可見，這些天然的胚系抗體不需要過多的體細(xì)胞高頻突變，即可有效抵抗新發(fā)傳染病的感染。這些發(fā)現(xiàn)為如何更有效的研發(fā)針對(duì)新發(fā)傳染病的疫苗及藥物提供了重要啟示。

該論文的共同作者之一、復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院的國家千人計(jì)劃學(xué)者姜世勃教授介紹，目前復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院建立起了全人源抗體的快速研發(fā)平臺(tái)，針對(duì)各種疾病靶點(diǎn)多可制備高活性全人源抗體。這些抗體大都是安全性高、成藥性好的胚系抗體。此外，該技術(shù)平臺(tái)不需要獲取病人樣本，尤其適合用于新發(fā)突發(fā)傳染病的快速應(yīng)對(duì)，迅速開發(fā)特異性的傳染病防治藥物。

復(fù)旦大學(xué)姜世勃和陸路課題組的博士后于飛（現(xiàn)為河北農(nóng)業(yè)大學(xué)副教授）、應(yīng)天雷課題組的博士生吳艷玲、美國國家癌癥研究所及新華（Xinhua Ji）課題組的博士后宋賀為該論文并列**作者，應(yīng)天雷研究員為通訊作者。論文合作單位還包括美國食品和藥物管理局、韓國巴斯德所、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院等。應(yīng)天雷課題組主要從事重大傳染病、癌癥相關(guān)的全人源單抗及新結(jié)構(gòu)抗體藥物研發(fā)工作。該研究得到了國家自然科學(xué)基金委、青年千人計(jì)劃、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等項(xiàng)目的資助。