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體諒身邊的強(qiáng)迫癥吧,他們可能基因有問題

2017-10-19 13:22來源:生物360

東西一定要放得整整齊齊,出門時要檢查好幾次有沒有上鎖……相信每個人的身邊都有這樣的朋友。我們一般管這種行為叫做“強(qiáng)迫癥”。據(jù)估計,全世界有超過 8000 萬人受強(qiáng)迫癥的影響,其中許多人會產(chǎn)生不自主的強(qiáng)迫性思考,做上一些外人難以理解的重復(fù)行為。

隨著人們對強(qiáng)迫癥理解的越發(fā)深入,我們逐漸意識到,它可能和遺傳有關(guān)。全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)結(jié)果表明,谷氨酸鹽信號通路在其中扮演了關(guān)鍵作用,但具體哪些基因變異會引起強(qiáng)迫癥,則依舊沒有定論。

今日,《自然》子刊《Nature Communications》在線發(fā)表了一篇論文,在人類基因組中找到了 4 個和強(qiáng)迫癥有著密切關(guān)聯(lián)的基因。這項研究有助于我們從根本上理解強(qiáng)迫癥這種疾病。

4 條基因與人類強(qiáng)迫癥高度相關(guān)

為了找到這些基因,科學(xué)家們首先根據(jù)先前的研究,建立了一個候選基因庫。這些候選基因有些來自犬類研究,有些來自鼠類研究,還有一些則來自人類研究。進(jìn)行匯總后,科學(xué)家們一共得到了 608 條候選基因。

隨后,他們對 592 名患有強(qiáng)迫癥的歐洲人后裔進(jìn)行了測序,并找了 560 名有同樣祖源的志愿者作為對照。測序后的比對找到了超過 12 萬個單核苷酸多態(tài)性(SNP),其中有 41504 SNP 在多項分析中均存在,它們被認(rèn)為可信度較高,因此被用于后續(xù)分析。

在接下來的研究里,科學(xué)家們著重評估了強(qiáng)迫癥患者中,哪些 SNP 顯著更多。這一分析在 608 條基因中找到了 5 條和強(qiáng)迫癥有高度關(guān)聯(lián)的基因。在排除掉一條可能由于其他原因誤引入的基因后,這一數(shù)字最終定格為 4 條。



4 條基因(紅色)都與神經(jīng)突觸的功能有關(guān)

有趣的是,這 4 條基因都在神經(jīng)突觸中起到了關(guān)鍵作用。其中,NRXN1 編碼了一個突觸 / 細(xì)胞粘附蛋白,會影響到細(xì)胞的定位或是相互作用,從而影響突觸功能;HTR2A 編碼了 G 蛋白偶聯(lián)的血清素受體,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛表達(dá);REEP3 基因編碼的蛋白會影響到神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng),可能會進(jìn)而影響這些神經(jīng)元的功能;CTTNBP2 基因則能調(diào)控突觸的形成。結(jié)合來看,這 4 條基因都參與了和強(qiáng)迫癥相關(guān)的神經(jīng)通路,能從多個角度影響到血清素和谷氨酸鹽的信號傳遞,以及突觸聯(lián)系。

本項研究中找到的 4 條基因,有力地支持了強(qiáng)迫癥背后的遺傳因素。目前,并沒有治療強(qiáng)迫癥的有效藥物,而這可以從我們自身找到原因——強(qiáng)迫癥的發(fā)病與基因變異有著千絲萬縷的關(guān)系。在矯正這些基因變異前,所有的療法都可以說是治標(biāo)不治本。強(qiáng)迫癥的難治,也就情有可原了。