跨性別輸血，死亡率升高？這項研究惹爭議

每當(dāng)醫(yī)務(wù)工作者遇到需要緊急輸血的情況，他們會確保供血者和用血者血型相匹配，但沒有人會關(guān)心供血者的性別。不過，最新的研究成果卻對此提出了質(zhì)疑。這項研究提出，接受了有懷孕史女性的血液后，小于 50 歲的男性用血者的死亡率更高。不過，這一結(jié)論及其背后的機(jī)理仍需進(jìn)一步證實。

性別影響輸血效果？

近期，來自荷蘭的研究人員**針對性別與輸血效果的關(guān)系，開展了一項大規(guī)模研究。研究者們想知道來自有懷孕史的女性供血者的血液，會對男性用血者的健康產(chǎn)生什么樣的影響。通過統(tǒng)計 42000 份荷蘭輸血患者的用血情況，他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)年齡小于 50 歲的男性用血者使用了有懷孕史的女性供血者的紅細(xì)胞后，相比于那些使用來自同性別供血者紅細(xì)胞的男性，他們在接受輸血后三年內(nèi)的死亡率升高了 1.5 倍，而女性用血者在使用男性血液時則不會面臨同樣的風(fēng)險。這項研究成果于周二發(fā)表于美國醫(yī)學(xué)協(xié)會期刊（JAMA）上。

參與這項研究的科學(xué)家和美國紅十字會都認(rèn)為，這項研究本身還不足以對目前的醫(yī)療工作產(chǎn)生實質(zhì)性的影響，但如果這一發(fā)現(xiàn)在后續(xù)研究中得到進(jìn)一步證實，就很有可能改變傳統(tǒng)的輸血匹配方式，這很可能延長全世界成千上萬用血患者的生命。“如果這一發(fā)現(xiàn)得到了證實，它將同時具有生物學(xué)和臨床上的意義，”一位沒有參與研究的流行病學(xué)副教授古斯塔夫·埃德格倫（Gustaf Edgren）說，“我們的確需要了解其中的機(jī)制，事實上，我們獲得的一些數(shù)據(jù)與這一發(fā)現(xiàn)并不完全相符，在我們的研究中，輸血者的性別對用血者的健康并沒有造成什么影響?！?/span>

包括同一批作者進(jìn)行的另一項先導(dǎo)性試驗在內(nèi)，已經(jīng)有四項研究發(fā)現(xiàn)了用血者的存活率和性別錯配之間的關(guān)系。有的研究顯示，無論女性供血者是否懷孕，性別錯配都會產(chǎn)生影響。還有一項研究表明，女性接受男性供血者的血液也會造成不良影響，反之亦然。

不僅如此，“雖然進(jìn)行這些研究的團(tuán)隊分別來自不同的國家、使用不同的數(shù)據(jù)來源、他們的發(fā)現(xiàn)也略微有所不同，但他們的發(fā)現(xiàn)都指向同一個結(jié)論，那就是性別差異的確會對輸血結(jié)果造成影響。”來自斯德哥爾摩的生物學(xué)教授亨里克·本賈斯?。?span style="font-family:Calibri;">Henrik Bjursten）說。本賈斯汀教授本人并不是那篇 JAMA 論文的作者，但他曾參與領(lǐng)導(dǎo)一項研究，發(fā)現(xiàn)女性患者使用男性血液也可能存在的問題。

機(jī)理未知

目前，人們尚不清楚這一結(jié)論背后的生理學(xué)機(jī)制?？茖W(xué)家們推測，有懷孕史的女性的紅細(xì)胞中，可能含有一些讓年輕男性用血者產(chǎn)生更多排斥反應(yīng)的免疫因子。這一理論的主要觀點是，曾生過男孩的女性可能具有一種抗體，它可以結(jié)合男性的 Y 染色體所產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，這可能是她們在孕期產(chǎn)生的一種正常免疫反應(yīng)。但新的研究無法驗證該假說，因為研究者并不能獲得女性供血者后代的性別數(shù)據(jù)。本賈斯汀提到，還有其他觀點認(rèn)為男性和女性的免疫系統(tǒng)在某種程度上存在本質(zhì)不同，或者男性會對女性血液中的 RNA 產(chǎn)生反應(yīng)。

本賈斯汀提出，科學(xué)家們需要找出這一問題背后的生物學(xué)原理，隨后通過隨機(jī)對照實驗觀察，供血者的性別和女性供血者懷孕與否，是否會對用血者造成影響。“我個人認(rèn)為，輸血是與性別相關(guān)的。這種相關(guān)性意味著目前有上百萬的生命正因此受到威脅，而目前在輸血配型時再加上性別限定并不是一件難事，與選擇安全且便捷的途徑相比，我們真的要用患者的生命去冒險嗎？”本賈斯汀說。

本賈斯汀自己的研究則表明，對接受心臟外科手術(shù)的男性及女性患者來說，接受異性供血者的血液同樣會有風(fēng)險。在這項研究中，接受跨性別輸血的用血者的平均壽命縮短了一年。目前全世界每年有超過 1 億次輸血，試想一下，如果其中的 1000 萬到 4000 萬次是會帶來危害的，這一數(shù)字不可忽視?！岸@一數(shù)字還在持續(xù)地增長”，他說。

爭議不斷

想要最終證實性別對輸血的影響仍舊十分困難。以隨機(jī)實驗為例，在這種實驗中，一些隨機(jī)選中的輸血患者必須接受來自不同性別供血者的血液，在跨性別輸血問題已經(jīng)引起了諸多質(zhì)疑的當(dāng)下，這樣做無疑會引發(fā)倫理問題。但這樣的試驗又是必不可少的，因為目前已有的數(shù)據(jù)（比如來自荷蘭研究組的數(shù)據(jù)）經(jīng)常是存在漏洞的。“我們并不清楚目前已有的數(shù)據(jù)是否足以回答這個問題，”美國紅十字會的一位科技總監(jiān)理特查·凱布爾（Ritchard Cable）說。法國貝桑松大學(xué)的公共健康醫(yī)生和流行病學(xué)家馬克西姆·迪斯馬歷斯（Maxime Desmarets）說，法國的研究者也在籌備相關(guān)問題的后續(xù)研究，他帶領(lǐng)的研究組認(rèn)為在輸血過程中并不存在性別問題。

瑪麗·奧尼爾（Mary O’Neill，美國紅十字會的臨時首席醫(yī)療官）在一次正式聲明中提到相關(guān)研究“由于存在結(jié)論相反的研究而需要進(jìn)一步的確認(rèn)”。她還說，“由于這一問題還需要更多研究來證實，我們并不打算改變目前的獻(xiàn)血的標(biāo)準(zhǔn)和臨床輸血的方式。紅十字會將會持續(xù)關(guān)注后續(xù)研究，以確保血液供給的有效性和患者的用血安全。”

六年前，這個荷蘭研究團(tuán)隊開展了首項針對跨性別輸血進(jìn)行的小范圍研究。在此之前，沒有人想過查看供血者的懷孕史，荷蘭流行病學(xué)家魯特格爾·米德爾堡（Rutger Middelburg）說。除非研究者知道哪些因素是該關(guān)注的，否則很難準(zhǔn)確地檢測死亡率的差異，他在郵件里寫道，“我們發(fā)現(xiàn)，如果單純地在我們獲得的數(shù)據(jù)中觀察所有患者的情況，將使得跨性別輸血的效應(yīng)被稀釋到無法測出，”他補充道，“我們必須找到正確的患者群體。”他也無法解釋為什么研究組只在年輕男性組中發(fā)現(xiàn)了存活率的下降。他提到，也有可能是由于相對于老年男性而言，年輕男性需要輸血的原因是不一樣的，這種不同導(dǎo)致了統(tǒng)計上的差異，而這就不是來自女性的紅細(xì)胞的問題了。

研究所用的數(shù)據(jù)并不完美，米德爾堡說。首先，研究組使用的是患者多年以前的輸血記錄，并且研究者們并不確定所有女性供血者的懷孕狀態(tài)。研究者們?nèi)コ四切┩瑫r用過兩種性別血液的用血者數(shù)據(jù)，而且由于男性比女性獻(xiàn)血頻率更高，整個數(shù)據(jù)集天然地向男性傾斜。盡管有懷孕史的女性在該研究的供血者數(shù)據(jù)中只占不到 6%，但研究的最終結(jié)論在統(tǒng)計上仍然是顯著的?！翱傊覀儗ψ约旱难芯拷Y(jié)果非常有信心?！泵椎聽柋ふf。

他還在繼續(xù)他的研究，并且希望能獲得更多的研究經(jīng)費。“我計劃接下來了解更多女性供血者懷孕史的細(xì)節(jié)和用血者的死因，”他說，“但仍然需要有許多數(shù)據(jù)充足的其他相關(guān)研究支持才能得出最終結(jié)論?！?