科學(xué)家鑒別出能早期預(yù)測(cè)阿爾茲海默病的新型生物標(biāo)志物

最近，來自Sanford Burnham Prebys醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所的研究人員通過研究鑒別出了一種關(guān)鍵肽類或能幫助進(jìn)行阿爾茲海默病（AD）的早期診斷，相關(guān)研究結(jié)果刊登于國際雜志Nature Communications上，該研究或能幫助研究人員開發(fā)新方法將藥物引入患者大腦來治療多種疾病，比如阿爾茲海默病、帕金森疾病、中風(fēng)和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等。

研究者Aman Mann教授表示，我們的目標(biāo)就是尋找阿爾茲海默病的新型生物標(biāo)志物，我們所發(fā)現(xiàn)的名為DAG的肽類能夠有效識(shí)別阿爾茲海默病小鼠和人類患者機(jī)體大腦血管中水平升高的特殊蛋白，而DAG的靶點(diǎn)，結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）似乎在淀粉樣斑塊出現(xiàn)之前就已經(jīng)在患者大腦中出現(xiàn)了，而淀粉樣斑塊是阿爾茲海默病發(fā)病的標(biāo)志。

CTGF是大腦對(duì)炎癥和組織修復(fù)反應(yīng)時(shí)所產(chǎn)生的一種關(guān)鍵蛋白，這項(xiàng)研究中研究人員將高水平的CTGF同阿爾茲海默病相聯(lián)系起來，也就表明，炎癥在阿爾茲海默病的發(fā)病過程中扮演著重要的角色。研究人員對(duì)小鼠模型進(jìn)行研究，在阿爾茲海默病的不同階段利用體內(nèi)噬菌體展示篩選技術(shù)鑒別出了DAG肽類，在年輕小鼠機(jī)體中，DAG能夠檢測(cè)到疾病的最早期階段，如果在人類大腦中也能發(fā)現(xiàn)DAG靶點(diǎn)的早期出現(xiàn)，那么就意味著，DAG或許能被用作一種新型工具來發(fā)現(xiàn)早期未出現(xiàn)疾病癥狀的患者，這時(shí)候患者或許就能得到有效的治療。

研究者M(jìn)ann說道，更重要的是，DAG能以一種CTGF依賴性的方式同阿爾茲海默病患者的腦細(xì)胞相結(jié)合，這或許與研究者的早起報(bào)道是相一致的，即阿爾茲海默病患者大腦中CTGF的表達(dá)水平較高。研究者認(rèn)為，血管內(nèi)皮細(xì)胞或能同受阿爾茲海默病影響的小鼠部分大腦結(jié)構(gòu)中的DAG肽類相結(jié)合，因?yàn)閮?nèi)皮細(xì)胞能被注射到血液中的探針?biāo)鶚?biāo)記，而大腦中其它類型的細(xì)胞就位于血腦屏障背后，阿爾茲海默病患者血管所發(fā)生的改變或許就為研究人員開發(fā)新型診斷手段來盡可能地早期診斷疾病提供了新的思路。

但首先研究人員需要開發(fā)一種成像平臺(tái)，利用MRI或PET掃描技術(shù)來有效區(qū)分阿爾茲海默病小鼠和正常小鼠，一旦成功完成上述研究過程，研究人員就開始著重對(duì)人類進(jìn)行研究了。研究者推測(cè)，CTGF或許是一種和β淀粉樣蛋白無關(guān)的潛在治療靶點(diǎn)，β淀粉樣蛋白能產(chǎn)生大腦斑塊，基于前期出現(xiàn)了很多通過靶向作用β淀粉樣蛋白來治療阿爾茲海默病患者失敗的臨床研究，因此可以明確的是，研究人員需要在患者大腦出現(xiàn)淀粉樣斑塊之前就給予患者進(jìn)行治療，或者以完全不同的途徑對(duì)患者進(jìn)行靶向治療。

最后研究者表示，DAG或許就有潛力滿足多種角色，即在患者出現(xiàn)疾病癥狀鑒別出風(fēng)險(xiǎn)患者，同時(shí)將藥物準(zhǔn)確運(yùn)輸?shù)交颊叽竽X疾病區(qū)域進(jìn)行治療，或許CTGF自身就是治療阿爾茲海默病和其它炎癥相關(guān)腦部疾病的一種藥物靶點(diǎn)，后期研究人員還需要深入研究闡明在多種疾病發(fā)病過程中CTGF所扮演的角色。

原始出處：

Mann AP, Scodeller P，Hussain S, Identification of a peptide recognizing cerebrovascular changes in mouse models of Alzheimer's disease. Nat Commun. 2017 Nov 10;8(1):1403. doi: 10.1038/s41467-017-01096-0