利用CRISPR/Cas9替换T细胞受体产生优异的抗癌T细胞

在一项新的研究中，来自英国卡迪夫大学的研究人员发现一种方法来提高免疫系统中的T细胞破坏癌症的能力，从而为抵抗一系列癌症提供新的希望。相关研究结果于2017年11月9日在线发表在Blood期刊上，论文标题为“CRISPR-mediated TCR replacement generates superior anticancer transgenic T-cells”。论文通信作者为卡迪夫大学医学院的Andrew Sewell教授，论文**作者为Sewell实验室的Mateusz Legut博士。

利用CRISPR/Cas9基因组编辑技术，这些研究人员对杀伤性T细胞（killer T-cells）进行进一步基因改造：移除它们的非癌症特异性受体，并将这些受体替换为那些能够识别和摧毁特定癌细胞的受体。

Legut说，“到目前为止，经过基因改造抵抗癌症的T细胞具有两类受体：在实验室中给它们添加的治疗性受体；它们自身的天然存在的受体。鉴于细胞仅有有效的空间提供给受体，癌症特异性的受体为了发挥它们的功能就必须与细胞自身的受体进行竞争。在通常情况下，细胞自身的受体赢得这场竞争，但也会给极其有限数量的新引入的癌症特异性受体留出‘空间’，这意味着利用当前的技术进行基因改造的T细胞从未实现它们作为癌症杀手的全部潜力。”

“我们利用基因组编辑技术制造出的T细胞没有留下它们自身的任何T细胞受体（T-cell receptor, TCR），因此它们能够使用的**受体是癌症特异性的受体。因此，这些细胞要比利用现有方法制备出的T细胞一千倍好地发现和杀死癌细胞。”

T细胞是免疫系统的一部分。在正常情形下，免疫系统有助我们抵抗细菌感染和病毒感染，比如流感病毒感染。一些T细胞也能够攻击癌细胞。增强和利用人体自身的T细胞的抗癌活性已导致人们开发出所谓的免疫疗法。如今，免疫疗法正在改变着癌症治疗，甚至给终末期疾病患者带来希望。

这些研究人员相信随着时间的推移，基因编辑技术的新改进将会彻底改变癌症免疫疗法，史无前例地提高它们的疗效，并让它们适用于更广泛的不同类型的疾病患者群体。

Sewell说，“这种癌症识别灵敏度的显著提高是能够通过对我们现有的T细胞天然受体进行编辑随后将它们替换为识别癌细胞的受体加以实现的。未来的临床试验可能会利用这一进展。”

卡迪夫大学血液系主任Oliver Ottmann教授补充道，“免疫疗法---利用身体自身的免疫细胞---已成为治疗一系列癌症的一种最有力的最有前景的新疗法，而且是记忆中的癌症治疗的足**突破之一。”

“我相信我们改进的制造癌症特异性T细胞的方法将会为新一代的临床试验提供指导，并且被实验室的科学家们用来发现新的癌症特异性的T细胞受体和新的癌症治疗靶标。”

参考资料：

Mateusz Legut, Garry Dolton, Afsar Ali Mian et al. CRISPR-mediated TCR replacement generates superior anticancer transgenic T-cells. Blood, Published online: 9 November 2017, doi:10.1182/blood-2017-05-787598