新研究揭示癌症相关成纤维细胞异质性成因 或为胰腺癌治疗提供新方向

胰腺癌是一种恶性程度很高的消化道恶性肿瘤，诊断和治疗都十分困难，其中90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。胰腺导管腺癌对常规治疗方法的应答性很差，之前研究表明从组织学上来说，一小部分肿瘤细胞被包裹在一个致密的结缔组织性基质中，而在这个基质中，癌症相关成纤维细胞（cancer associated fibroblast）能够分泌一些因子和细胞外基质成分，参与胰腺导管腺癌进展和化疗抵抗。

来自冷泉港实验室的研究人员在之前一项研究中鉴定出两个不同的癌症相关成纤维细胞亚群，分别具有肌纤维特征和炎症性特征，但是这些细胞为何具有这种差别以及在胰腺导管腺癌中各自发挥什么样的作用目前仍未可知。最近他们又对这一问题进行了更加深入的研究，并将相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Discovery上。

在这项研究中，研究人员利用类器官和小鼠模型发现TGF-beta和IL-1作为肿瘤分泌的配体分子促进了癌症相关成纤维细胞的异质性。研究表明IL-1能够诱导LIF表达以及下游JAK/STAT信号途径的激活产生炎症性癌症相关成纤维细胞，而TGF-beta能够通过下调IL-1R1表达促进肌成纤维细胞的形成以拮抗上述过程。

这项研究提出了一个在胰腺导管腺癌微环境中建立不同的成纤维细胞发育环境的新机制，因此特异性靶向促进肿瘤生长的癌症相关成纤维细胞或是治疗癌症的新方向。