关于HIV的****知识，这期必看！

世界艾滋病日

简单介绍一下艾滋病：

艾滋病（获得性免疫缺陷综合征、AIDS）是一种危害性极大的传染病，由感染艾滋病病毒（HIV）引起。

HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒。它把人体免疫系统中最重要的CD4T淋巴细胞作为主要攻击目标，大量破坏该细胞，使人体丧失免疫功能。因此，人体易于感染各种疾病，并可发生恶性肿瘤，病死率较高。HIV在人体内的潜伏期平均为8～9年，在艾滋病病毒潜伏期内，可以没有任何症状地生活和工作多年。

《Immunity》：在艾滋病毒感染者中进行抗逆转录病毒治疗可导致皮肤和黏膜驻留记忆T细胞不可逆的损耗。

尽管CD4+ T细胞在抗逆转录病毒治疗(ART)后进行了全身重建，但艾滋病毒感染者(PLWH)发生皮肤和黏膜恶性肿瘤的风险也会增加。HIV慢性组织相关免疫缺陷的潜在机制也尚不明晰。

研究人员通过一系列实验发现以下几点：

• 皮肤CD4+组织驻留记忆T (Trm)细胞在艾滋病毒感染后减少，只有在早期抗逆转录病毒疗法启动时才补充。

• 晚期抗逆转录病毒治疗导致皮肤CD4+ Trm细胞的**性衰竭。

• 早期抗逆转录病毒疗法重建了早期艾滋病毒感染中丢失的皮肤修剪细胞池。

• scRNA-和scTCR-seq显示皮肤CD8+和CD4+ Trm细胞上CXCR3表达减少。

• 在癌前hpv -黏膜病变中，晚期ART患者显示较少的CXCR3+ Trm细胞。

因此，科研人员得出结论：艾滋病在确诊后立即开始抗逆转录病毒治疗，或许可以可降低HIV患者的癌症风险。

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34813775/

《eLife》：通过药物时空异质性模型了解HIV多药耐药模式。

图片来源：https://elifesciences.org/articles/69032#s3

三联药物疗法已经将艾滋病病毒从一种致命疾病转变为一种慢性疾病。虽然理论上这些疗法可以在一定程度上阻止HIV耐药性的进化（联合用药的优势）。但在实践中，这些疗法虽然大大减少了，但没有完全消除耐药性的进化。

在这篇文章中，美国的科研人员从进化的角度重新分析了已发表的数据，并证明了关于HIV耐药性进化的几个模式：

• 即使在多年的成功治疗之后，也会存在耐药性的进化。

• 通常通过一次一个突变的顺序进行耐药性的进化。

• 以部分可预测的顺序进化。

文章作者认为，药物有其半衰期，且患者不会一直坚持同一疗法，进而可能会导致患者出现药物使用的窗口期，从而导致耐受性的发生和进化。同时，药物渗透层次不同，这就导致或许在患者体内，只有一部分药物能发挥有效作用，再次给病毒制造了机会产生对药物的耐受性。

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34473060/

《Science》子刊：天然HIV-1核结构及其与IP6和CypA的相互作用。

病毒衣壳在艾滋病毒复制中发挥重要作用，是参与宿主因子的主要平台。为了克服研究原生衣壳结构的挑战，研究人员利用低温电子断层扫描和亚层析平均法，确定了在肌醇六烷基磷酸酯(IP6)和亲环素A存在和不存在情况下的原生壳聚糖的结构，并构建了完整的HIV-1衣壳的全原子模型。

该结构揭示了两个IP6结合位点和亲环蛋白A的相互作用模式，为开发出靶向HIV衣壳的抗病毒药物打下基础。

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34797722/

《Annal of Internal Medicine》：无需干细胞移植的清楚HIV-1的方法。

HIV主要攻击人体的CD4+ T淋巴细胞和巨噬细胞，其感染过程包括病毒的吸附、侵入、逆转录、基因组的整合、表达及释放等过程。在某些因素的作用下，病毒大量复制，机体再次出现病毒血症并出现艾滋病症状，体内大量的辅助性T细胞被病毒破坏，造成机体细胞及体液免疫功能降低，无法抵御外界病原微生物的侵袭而发生免疫缺陷综合症。

多数HIV感染者需要用抗逆转录病毒药物（ART）来阻止新病毒的产生，但该药物不能消除体内病毒库，因此必须每天进行ART药物治疗以抑制这种病毒。而有些被称为精英控制者（elite controller）的感染者，他们的免疫系统能够抑制HIV，因而不需要ART药物治疗。

最新发表的这篇文章，报道了世界上第二名第二例未经治疗的HIV感染者，体内超过11.9亿个血细胞和5亿个组织细胞的基因组测序中没有发现完整的HIV基因组。这表明，该患者很可能清除性治愈了HIV。

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34781719/

《PNAS》：Dynactin 1通过隔离宿主辅助因子CLIP170负调控HIV-1感染。

许多病毒直接参与并需要动力蛋白-动力蛋白马达适配器复合体（dynein-dynactin motor-adaptor complex），以便沿着微管(MTs)转运到细胞核并开始感染。

HIV 1型(HIV-1)利用动力蛋白、动力蛋白适配器BICD2和动力蛋白核心亚基参与感染过程。与其他几种病毒不同，它不需要动力蛋白-1 (DCTN1)。研究人员揭示了微管调节蛋白DCTN1实际上通过干扰病毒核心与关键宿主辅因子相互作用的能力来抑制早期HIV-1感染。

具体来说，DCTN1与细胞质连接蛋白170 (CLIP170)竞争结合HIV-1颗粒的结合，CLIP170是微管正端跟踪蛋白(+TIPs)之一，在进入细胞后调节病毒核心的稳定性。研究结果表明：HIV-1结合并利用+TIPs调节粒子稳定性的独特方式，或许使它们容易受到DCTN1对+TIP可用性和功能的负面影响，从而就会驱使HIV-1不断进化，在感染早期远离DCTN1，选择基于BICD2的动力蛋白的参与过程。

原文地址：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34686593/

它就是

HIV阻断剂

（PEP）

24小时内