胎牛血清助力细胞学研究——阿尔茨海默病脑萎缩的区域进展-威正翔禹

生物药、抗体药、细胞治疗药物的发展，离不开细胞培养技术以及胎牛血清支持。

淀粉样蛋白β的细胞外沉积作为神经斑块和细胞内积累过度磷酸化，聚集的tau作为神经纤维缠结是阿尔茨海默病的两个特征特征。

阿尔茨海默病脑萎缩的区域进展与tau积累高度相关，但与淀粉样蛋白沉积无关,tau介导的神经退行性变的机制仍不明确。

先天免疫反应是一些神经退行性疾病的起始和进展的共同途径。到目前为止，尚不清楚在淀粉样蛋白β或tau蛋白病理存在时，适应性免疫反应的程度或作用及其与先天免疫反应的相互作用。

近日，发表在《Nature》上，一篇标题为：“Microglia-mediated T cell infiltration drives neurodegeneration in tauopathy”的文章，统地比较了淀粉样蛋白沉积或tau聚集和神经退行性变的小鼠大脑中的免疫环境。

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研究人员发现，患有tau病的小鼠，而不是患有淀粉样蛋白沉积的小鼠，产生了独特的先天和适应性免疫反应，小胶质细胞或T细胞的缺失阻断了tau介导的神经退行性变。在患有tau病的小鼠和阿尔茨海默病的大脑中，T细胞的数量，特别是细胞毒性T细胞的数量，在tau病理区域显著增加。T细胞数量与神经元损失程度相关，细胞动态地将其细胞特征从激活状态转变为耗尽状态，并伴随着独特的TCR克隆扩增。抑制干扰素-γ和PDCD1信号均可显著改善脑萎缩。

该项研究结果揭示了一种与tau病和神经变性相关的免疫中枢，涉及激活的小胶质细胞和T细胞反应，这可以作为预防阿尔茨海默病和原发性tau病的神经退行性变的治疗靶点。

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